库欣综合征：症状，体征，治疗和预后

关于库欣综合症的事实

• 库欣综合征是由于身体组织长时间暴露于高水平的皮质类固醇（糖皮质激素）引起的疾病。
• 皮质类固醇是由肾上腺产生的强大的类固醇激素，位于每个肾脏上方。 它们调节蛋白质，碳水化合物和脂肪的新陈代谢。 它们可以降低免疫系统的炎症反应，有助于维持血压和心脏功能。 皮质类固醇的一个重要功能是帮助身体对压力做出反应。
• 肾上腺产生皮质类固醇遵循一系列事件。 下丘脑（参见内分泌系统解剖学）释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），导致垂体腺分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），从而刺激肾上腺产生皮质类固醇。 当皮质类固醇水平低时，产生更多的CRH和ACTH。 当皮质类固醇水平高时，产生较少的CRH和ACTH。 在正常情况下，皮质类固醇水平和CRH / ACTH水平处于动态平衡状态; 当这种平衡受到干扰时，会发生库欣病。
• 过量的皮质类固醇对身体的许多组织和器官具有不利影响。 所有这些影响一起被称为库欣综合症。
• 皮质类固醇的过量产生可由脑垂体中的肿瘤引起，其产生过量的ACTH，从而刺激肾上腺产生过量的皮质类固醇。 这种情况称为库欣病，因为起源于下丘脑垂体系统。 库欣综合征是一种症状的集合，其外观和行为与库欣病相似，但不是垂体ACTH过量产生的结果。
• 内源性库欣综合征是由一个或两个肾上腺自身内的肿瘤自主地，不受调节地产生皮质类固醇的结果。 然而，库欣综合征最常见的原因是外源性库欣综合征，这是由服用过量皮质类固醇药物引起的。
• 大多数库欣综合征病例是由皮质类固醇（外源性）给药治疗哮喘，关节炎和狼疮等长期疾病引起的。

库欣综合症的原因是什么？

• 外源性给予皮质类固醇
• 内源性 （由身体产生）皮质类固醇过量产生
• 肾上腺肿瘤：皮质类固醇过量产生可能是由于肾上腺肿瘤，可能是癌变或非癌。
• 产生ACTH的垂体肿瘤：垂体肿瘤产生过量的ACTH，其作用于肾上腺以产生过量的皮质类固醇。
• 脑垂体外的一些肺肿瘤或其他肿瘤可能会产生ACTH，从而刺激肾上腺产生过量的皮质类固醇。

库欣综合症的症状是什么？

• 体重增加，尤其是面部，颈部，上背部和躯干（见图1-2）
• 皮肤变化，包括紫色妊娠纹，容易瘀伤和其他皮肤变薄的迹象
• 近端肌肉无力导致爬楼梯，走出低椅子和举起手臂有困难
• 抑郁症，认知功能障碍和情绪不稳定等心理问题
• 高血压和糖尿病的新发病或恶化
• 多尿症或烦渴（口渴增加）来自糖尿病或尿崩症
• 减少骨量和骨骼减弱引起的骨折（类固醇引起的骨质疏松症）
• 由于免疫功能受损，伤口愈合受损或易感染
• 女性月经不调，闭经和多毛（头发过多）
• 男性的性欲减退，不育和阳痿
• 患有ACTH的垂体瘤（库欣病）的人可能会出现头痛，多尿（排尿频率增加）和夜尿（夜间尿液排尿增加），视力问题或乳糜泻（乳房会产生未怀孕或未怀孕妇女的乳汁）母乳喂养婴儿）。
• 如果垂体前部（垂体前部）存在足够的肿瘤压力，可能会出现低个体性（生长激素减少），甲状腺机能减退（甲状腺激素减少）和性腺机能减退（生殖器官发育不良）。
• 当皮质类固醇过量发生快速发作时，可以看到女性的男性化或男性的女性化。 这表明肾上腺癌是库欣综合征的根本原因。

库欣综合症如何被诊断出来？

• 测量24小时皮质醇水平：测量24小时内尿液中排泄的皮质醇的量。 高于正常上限的三到四倍的值提示库欣综合征。
• 隔夜1mg地塞米松抑制试验：对于该试验，在晚上11点给予1mg地塞米松（外源性皮质类固醇），第二天早上8点测量血清皮质醇。 在健康个体中，血清皮质醇应小于2-3 mcg / dL。 皮质醇水平低于1.8 mcg / dL可能排除库欣综合征。
• 48小时低剂量地塞米松抑制试验：在许多人中，过夜1 mg地塞米松抑制试验可能尚无定论。 在这些人中，进行48小时低剂量地塞米松抑制试验。 在该试验中，每6小时施用0.5mg地塞米松，持续8个剂量，并测量血清皮质醇水平。
• 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）刺激试验：该试验可检测轻度皮质类固醇过量。 它结合了48小时低剂量地塞米松抑制试验和CRH刺激。 在第8剂0.5mg地塞米松后2小时静脉内施用CRH。 在CRH施用后15分钟测量皮质类固醇水平。 大于1.4 mg / dL的水平提示库欣综合征。
• 脑CT扫描：在垂体腺瘤患者中，脑CT扫描可见脑垂体增大。
• 腹部CT扫描：如果症状和临床检查提示原发性肾上腺问题，建议使用此方法。 在CT扫描中存在大于4-6cm的肾上腺肿块，这增加了肿块是肾上腺癌的可能性。
• 胸部和腹部CT扫描：它们应该在患有ACTH产生的患者身上进行，这些患者存在于身体其他部位的肿瘤（例如肺部）。
• 大脑的磁共振成像（MRI）：如果怀疑有过量ACTH的垂体来源，则进行脑部MRI检查。

库欣的医疗方法是什么？

库欣综合征的治疗取决于该综合征的主要原因。 治疗的目的是将皮质类固醇分泌减少至正常。 治疗可包括手术切除肿瘤，放射或使用皮质类固醇抑制药物。

如果库欣综合征的原因是长期使用皮质类固醇治疗另一种疾病（例如，哮喘或关节炎），您的医疗保健提供者将逐渐将皮质类固醇的剂量降低至控制该疾病所需的最低剂量。

垂体肿瘤的主要治疗方法是经蝶骨（通过头骨底部存在的蝶骨）手术，肾上腺肿瘤的主要治疗方法是肾上腺切除术（手术切除肾上腺）。 当手术不成功或不能进行时，可以尝试用药物治疗，但是，药物治疗失败是常见的。 如果垂体手术失败，垂体辐射可能是有用的。

抑制皮质类固醇合成的药物，例如米托坦，酮康唑，甲吡酮，氨基戊二酰亚胺，trilostane和依托咪酯，已被用于引起医学肾上腺切除术。 这些药物很少使用，并且在减少皮质类固醇分泌所需的剂量下通常是有毒的。 因此，谨慎地开始医学治疗。 接受药物治疗的人可能需要更换皮质类固醇以避免肾上腺功能不全。

还研究了降低CRH或ACTH释放的药物用于治疗库欣病。 这些药剂包括溴隐亭，赛庚啶，丙戊酸和奥曲肽。 目前，这些药物的使用是研究性的。

库欣的药物是什么？

Metyrapone（Metopirone）阻断了皮质类固醇合成的最后一步。 副作用是高血压，痤疮和多毛症（头发过多）。 这是唯一可以在怀孕期间使用的药物。

酮康唑（Nizoral）可能是长期使用最受欢迎和最有效的药物，通常是首选药物。 它可以阻断体内几种对皮质类固醇生成必不可少的关键酶。 酮康唑的副作用包括头痛，镇静，恶心，月经不调，性欲降低，阳痿，男子女性型乳房（男性乳腺过度发育）和肝功能检查受损。 该药在怀孕期间禁忌。 此外，酮康唑与许多药物相互作用，通常会增加其他药物的血液水平并引起毒性。 H2受体阻滞剂，如西咪替丁（Tagamet），雷尼替丁（Zantac）或法莫替丁（Pepcid）可降低酮康唑的有效性。 质子泵抑制剂，例如奥美拉唑（Prilosec），兰索拉唑（Prevacid）或泮托拉唑（Protonix）也降低了酮康唑的有效性。

氨基乙酰亚胺（Cytadren）阻断了皮质类固醇生产的一个步骤。 它是一种相对较弱的酶抑制剂，剂量可以耐受。 氨基乙酰亚胺的副作用包括嗜睡增加，头痛，全身性瘙痒性皮疹，甲状腺功能减退和甲状腺大小增加。 在极少数情况下，它可能会导致骨髓抑制。

Trilostane（Modrastane）抑制合成皮质类固醇所需的酶。 它已不再在美国上市，也没有得到很好的研究。 它不是首选药物，因为它是皮质类固醇合成的弱抑制剂。

依托咪酯（Amidate）是一种静脉麻醉药，可阻断脱氧皮质醇的11-羟基化，从而产生皮质醇。 这可用于急性病的住院患者，并且必须静脉内（静脉内）给药。 因此，它的使用是有限的。

Mitotane（Lysodren）导致肾上腺细胞死亡。 因此，它被用于治疗肾上腺癌。 不幸的是，米托坦是昂贵的，并且其效用受到不利的胃肠和神经学影响的限制，包括恶心，腹泻，头晕和共济失调（在自主运动期间不能协调肌肉活动）。 其他副作用包括皮疹，关节痛（关节疼痛和白细胞减少）。 它是一种潜在的致畸原（一种导致胎儿发育异常的药物），可导致流产; 因此，对有兴趣保持生育能力的女性来说，这是相对禁忌的。

库欣的手术是什么？

垂体瘤

• 垂体瘤患者的治疗选择是由经验丰富的神经外科医生进行的经蝶窦手术。 手术的目标是切除肿瘤，尽可能保留垂体功能。
• 当经蝶窦手术不成功或不可能时，使用垂体照射。 该手术不如成人手术成功，成人治愈率为45％，儿童治愈率为85％。 迟发性副作用包括垂体机能减退。
• 如果经蝶窦手术，垂体照射和药物治疗失败或需要皮质类固醇水平快速正常化，手术切除肾上腺是一种选择。 如今，肾上腺的切除是通过腹腔镜进行的。 这降低了该手术的发病率和死亡率，并且患者的术后恢复比开放手术后快得多。

由身体其他部位的肿瘤产生的ACTH

• 手术切除肿瘤产生ACTH可能并不总是可能的，因为它们通常难以定位。
• 可能需要药物治疗或手术切除肾上腺。

肾上腺肿瘤

• 肿瘤所在的肾上腺可以通过外科手术切除。
• 如果早期发现或用于缓解（减轻症状而不治愈潜在疾病），应切除癌症以进行治愈。

库欣的后续行动是什么？

患有内源性库欣综合征且接受手术切除垂体，肾上腺或异位肿瘤的人应在术中和术后即刻接受应激剂量的皮质类固醇激素治疗。

如果脑垂体受损或肾上腺切除，则需要终身皮质类固醇替代。

库欣的预测是什么？

如果手术治愈，前景是有利的。

罕见的肾上腺癌的5年生存率为7％至65％，具体取决于肿瘤的分期。

在皮质类固醇过量状态中发生的两次灾难性医疗危机是穿孔内脏（例如胃，十二指肠，小肠）和机会性腐生或真菌感染。

暴露于过量的皮质类固醇导致多种医学问题，包括高血压，肥胖，骨质疏松症，骨折，免疫功能受损，伤口愈合受损，葡萄糖耐受不良和精神病。

外源性类固醇抑制下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴，在停用皮质类固醇药物后长达一年的完全恢复。 因此，服用类固醇或服用类固醇的人有发生肾上腺危象（由皮质类固醇不足引起的危及生命的疾病）的风险。

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