原发性硬化性胆管炎的治疗，诊断和症状

原发性硬化性胆管炎事实

• 原发性硬化性胆管炎是一种慢性，进行性的肝脏疾病。
• 虽然至少在少数患者中怀疑免疫原因，但原发性硬化性胆管炎的原因尚不清楚。
• 原发性硬化性胆管炎与溃疡性结肠炎和胆管癌有很强的关联性。
• 原发性硬化性胆管炎的主要症状是由于胆管阻塞和肝硬化。
• 原发性硬化性胆管炎的诊断基于异常血液检查和胆管的放射成像。
• 原发性硬化性胆管炎用药物，内窥镜检查和肝移植治疗。

原发性硬化性胆管炎概述

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性（持续数年和数十年），胆管疾病的进行性（随时间恶化）疾病，其将胆汁从肝脏引入肠道。

肝脏执行许多功能; 其中一个是制造胆汁。 胆汁是由肝细胞制成的水状液体，对于消化肠道中的食物，特别是脂肪，消除体内毒素非常重要。 肝细胞将胆汁分泌到肝脏内的小管中。 胆汁流经管道并进入肝脏内的较大的收集通道（管道）（肝内胆管）。 然后胆汁在肝内胆管内流出肝脏并流入肝外胆管。 从肝外胆管，胆汁流入胆汁与食物混合的小肠。

在原发性硬化性胆管炎中，肝内和肝外胆管发炎，瘢痕和增厚（硬化），变窄，最后阻塞。 导管阻塞可导致腹痛，瘙痒，黄疸，胆管感染（胆管炎）和导致肝硬化和肝功能衰竭的肝脏瘢痕。

肝脏和肝脏管道的图片

原发性硬化性胆管炎的发病率

原发性硬化性胆管炎是一种罕见疾病，估计在美国每10万人中有1至6人患病。 男性在女性中更为常见; 大约70％的原发性硬化性胆管炎患者是男性。 原发性硬化性胆管炎诊断的平均年龄约为40岁。

原发性硬化性胆管炎与慢性溃疡性结肠炎之间存在密切关联。 原发性硬化性胆管炎也可单独发生或与克罗恩病相关，克罗恩病是与溃疡性结肠炎有关的小肠和大肠疾病。

原发性硬化性胆管炎的原因

原发性硬化性胆管炎的原因尚不清楚。 一小部分（约10％）肝病患者称为自身免疫性肝炎，与原发性硬化性胆管炎综合征患者重叠，并伴有快速进展型疾病，早期发生腹痛，发热和瘙痒，对治疗有明显反应。皮质类固醇。 由于皮质类固醇（如泼尼松）是治疗免疫性疾病（如溃疡性结肠炎，克罗恩病和系统性红斑狼疮）的药物，因此这一小部分原发性硬化性胆管炎患者被认为患有引起其原发性硬化性胆管炎的免疫疾病。

原发性硬化性胆管炎症状

大多数患有早期原发性硬化性胆管炎的患者没有症状，原发性硬化性胆管炎的存在仅仅是因为肝酶的血液水平异常升高（特别是碱性磷酸酶水平），这通常与常规体检一起进行。

原发性硬化性胆管炎的早期症状包括疲劳和身体瘙痒（瘙痒）。 随着疾病的进展，个体可能会出现黄疸（皮肤变黄和尿液变黑）。 黄疸是由于体内胆红素的积累。 胆红素积聚是因为由于胆管的扩张性阻塞而无法在胆汁中消除胆红素。 胆红素的积累使皮肤和眼白（巩膜）变黄。 瘙痒的原因尚不完全清楚。 这可能是由于胆汁盐在体内积聚，也是由于胆管阻塞造成的。

随着原发性硬化性胆管炎的发展，个体通常会出现右上腹痛，发烧，疲劳，瘙痒和黄疸。 这些人也有患上原发性硬化性胆管炎并发症的风险。

那些患有原发性硬化性胆管炎的自身免疫形式的个体比大多数患有原发性硬化性胆管炎的惰性（无活动或迟缓）形式的患者具有更快速和早期的腹痛，黄疸和发热症状。

原发性硬化性胆管炎的诊断

从症状（如疲劳，瘙痒和黄疸）和异常实验室检查（如碱性磷酸酶和其他肝酶的血液水平异常升高）中怀疑原发性硬化性胆管炎的诊断; 并通过使用特殊放射学测试证明异常增厚的胆管证实。 排除其他可以模拟原发性硬化性胆管炎的疾病也很重要。 这些疾病包括原发性胆汁性肝硬化（PBC），胆管中的胆结石，胆管癌和狭窄。

血液测试

原发性硬化性胆管炎中碱性磷酸盐的血液水平通常升高。 其他肝酶（AST和ALT）的血液水平也可能轻度升高。 除原发性硬化性胆管炎的自身免疫性肝炎重叠患者外，胆红素通常是正常的，但随着疾病的进展逐渐增加。 抗线粒体抗体（AMA）在患有PBC的患者中升高，在患有原发性硬化性胆管炎的患者中通常是正常的。

放射学测试

内镜逆行胰胆管造影（ERCP）和磁共振胆胰管造影（MRCP）通常用于显示肝内和肝外导管。 这些测试可显示PBC患者的不规则性和狭窄，并且在原发性硬化性胆管炎患者中，这些导管具有珠状外观（沿着导管的多个狭窄，其间具有扩大的区域）。

MRCP是无创且安全的。 ERCP更具侵入性，并且有5％-6％的几率引起急性胰腺炎的发作。 然而，ERCP具有从胆管获得细胞样品（称为刷细胞学的过程）的优点。 刷细胞学不是很准确，但有时可以帮助诊断胆管癌。 此外，在ERCP期间，医生还可以在狭窄（显性狭窄）的主要区域插入气囊和支架，以缓解阻塞和治疗感染。

结肠镜检查

患有原发性硬化性胆管炎的患者也很可能患有溃疡性结肠炎，并且如前所述，患有原发性硬化性胆管炎和溃疡性结肠炎的患者患结肠癌的风险较高。 因此，结肠镜检查对于诊断溃疡性结肠炎和早期检测癌症或癌前病症都很重要。

原发性硬化性胆管炎治疗

原发性硬化性胆管炎的治疗包括：

• 消胆胺（Questran）或利福平（Rifadin）可减轻瘙痒
• 用于感染的抗生素，特别是胆管炎
• 维生素D和钙，以防止骨质流失（骨质疏松症）
• ERCP伴球囊扩张和/或支架置入术（胆管张开的程序）用于原发性硬化性胆管炎患者肝外胆管狭窄
• 肝移植治疗晚期肝硬化

药物

已经研究了许多药物（例如熊二醇，泼尼松，甲氨蝶呤，秋水仙碱，6-巯基嘌呤，他克莫司，环孢菌素）来治疗原发性硬化性胆管炎。 除了泼尼松治疗原发性硬化性胆管炎的自身免疫性肝炎重叠形式外，其他所有药物均未显示出对生存的持续益处或对肝移植需求的减少。

UDCA

Ursodiol（UDCA）是一种胆汁酸，可口服给药并替代体内其他胆汁酸。 UDCA被认为可以防止其他胆汁酸对肝细胞的破坏作用，并且还可以诱导抗氧化剂的形成。 UDCA是用于原发性硬化性胆管炎的最广泛研究的药物。 在标准剂量（15mg / kg /天）下，已显示其可改善原发性硬化性胆管炎患者的疲劳，并改善肝酶的血液水平。 如果瘙痒或黄疸恶化，现在考虑UDCA。 然而，仍然没有确凿的证据表明UDCA实际上延长了原发性硬化性胆管炎患者的生命或减少了对肝移植的需求。

治疗显性狭窄

主要的狭窄是肝外胆管的主要狭窄。 肝外胆管的显性狭窄发生在7％-20％的原发性硬化性胆管炎患者中。 在选择的原发性硬化性胆管炎患者中，ERCP和球囊扩张（拉伸）可以改善肝酶和胆红素的症状和异常血液水平。 一些医生还认为，显性狭窄的成功扩张可降低患胆管炎的风险。 然而，ERCP和显性狭窄的扩张应该在经验丰富的医生的中心进行。 在ERCP期间，医生通常也会对显性狭窄进行刷细胞学检查以排除胆管癌。

手术是原发性硬化性胆管炎患者主要肝外狭窄的另一种治疗方法。 在精心挑选的患者中，手术切除狭窄，然后创建胆总管 - 空肠造口术（通过将胆管从狭窄部分直接连接到小肠而形成的胆汁的人工通道）可改善症状，延迟肝移植，并降低胆管癌的风险。 然而，很少有外科医生建议手术切除显性狭窄，因为他们担心这种手术造成的肝脏瘢痕可能会使未来的肝移植复杂化。

肝移植

即使采用现代化管理，大多数原发性硬化性胆管炎患者将在未经肝移植诊断的10年内死亡。 移植现在是治疗晚期肝硬化和肝功能衰竭的原发性硬化性胆管炎患者的最终治疗方法。 移植后一年存活率为85％-90％，五年存活率高达85％。 原发性硬化性胆管炎患者肝移植的原因与其他形式的终末期肝病相似。 他们是：

• 食管静脉曲张破裂引起的内出血
• 严重的腹水，对医学治疗无效
• 常见的细菌性胆管炎发作
• 肝性脑病

Mayo诊所设计了一个评分模型（MELD评分），以帮助医生预测未接受肝移植的原发性硬化性胆管炎患者的寿命。 该模型包括年龄，血液中胆红素，白蛋白，AST和食管静脉曲张出血史。 MELD评分为15或更高的患者应进行肝脏移植术，以便在他们恶化时，已经进行了评估。

肝炎图片指南

原发性硬化性胆管炎并发症

硬化

随着原发性硬化性胆管炎的进展，该疾病引起肝硬化（肝脏不可逆的瘢痕形成）和肝功能衰竭; 导致考虑肝移植。 事实上，原发性硬化性胆管炎是肝移植的常见原因之一。 晚期肝硬化患者可能发生频繁感染，踝关节和腹部积液（腹水），食管静脉曲张破裂引起的内出血，以及进展为昏迷（肝性脑病）的精神错乱。

胆管炎

胆管变窄使胆汁易于细菌感染（胆管炎）。 胆管炎是一种严重且可能危及生命的感染，伴有发烧，发冷（严寒），黄疸和上腹部疼痛。 胆管炎可导致细菌感染扩散到血流（称为败血症）。 脓毒症可导致肾脏和肺部受损，甚至引起休克。

胆管癌

胆管癌（胆管癌）在原发性硬化性胆管炎患者中更为常见。 据估计，9％-15％的原发性硬化性胆管炎患者会患上胆管癌，这是一种非常致命的癌症。 患有胆管癌的风险最高的患者是患有肝硬化的原发性硬化性胆管炎患者，其患有长期溃疡性结肠炎。

胆囊癌

原发性硬化性胆管炎会导致胆结石，并且是胆囊（通常是拼写错误的胆囊）癌症的危险因素。

结肠癌

长期存在的慢性溃疡性结肠炎是结肠癌的危险因素。 患有原发性硬化性胆管炎和溃疡性结肠炎的患者发生结肠癌的风险甚至高于单独使用溃疡性结肠炎的患者。