原发性胆汁性肝硬化（pbc）疾病饮食和预期寿命

关于原发性胆汁性肝硬化（PBC），我应该知道些什么？

原发性胆汁性肝硬化（PBC）的医学定义是什么？

• 原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种慢性（长期）疾病，其特征在于进行性炎症和肝脏内小胆管的破坏。

什么是胆管，他们做了什么？

• 胆管是一种小管，可将胆汁从肝脏输送到较大的肝管，进入胆囊，胆汁储存直至人吃。 然后胆汁从胆囊通过胆总管释放到小肠中，在那里它分解食物以便吸收。 然后营养素被小肠吸收，供身体使用。
• 管道系统从肝脏开始，具有非常小的口径管道，连接到越来越大的口径管道，就像一棵树，其中树枝连接到连接到较大分支的小树枝。 实际上，这个系统通常被称为胆管树。 仍然在肝脏内的大的右胆管和左胆管连接到更大的胆总管，胆管在肝脏外部延伸到刚好在胃外的小肠。 胆总管通过胆囊管连接到胆囊。
• 胆囊是胆管系统中的梨形，可扩张的囊状器官。 分支胆管通过肝脏中的特殊组织进行，称为门静脉，其作用类似于导管的导管。 事实上，包含胆管的分支门管也包含进入和离开肝脏的血管。
• 胆管携带胆汁，胆汁是由肝细胞（肝细胞）产生的液体，当胆管衬里（上皮）细胞流过导管进入小肠时被胆汁衬里（上皮）细胞修饰。
• 胆汁含有消化和吸收脂肪所需的物质，称为胆汁酸，以及其他作为废物的化合物，如色素胆红素。 （胆红素是一种黄橙色化合物，由老红细胞中的血红蛋白分解产生。）
• 胆汁在两餐之间储存在胆囊中并在消化过程中排入小肠。

PBC的早期迹象是什么？

• PBC的炎症始于肝脏的门静脉，并涉及这些区域的小胆管。 小胆管的破坏阻碍了胆汁正常流入肠道。 胆汁流量减少的医学术语是胆汁淤积。 （胆汁意味着胆汁和淤滞意味着流量不足或减少。）
• 胆汁淤积是这种疾病的一个非常重要的方面。 随着炎症继续破坏更多这些胆管，它会扩散以破坏附近的肝细胞（肝细胞）。 随着肝细胞的炎性破坏的进行，瘢痕组织（纤维化）形成并扩散通过破坏区域。
• 肝细胞（肝细胞）内的胆汁的进行性炎症，瘢痕形成和毒性的综合作用在肝硬化中达到高潮。 肝硬化被定义为疾病的阶段，当肝脏存在广泛的瘢痕并且肝细胞的簇（结节）在瘢痕内复制（再生）时。
• 由于肝硬化仅发生在PBC的晚期，因此原发性胆汁性肝硬化的名称实际上是疾病早期患者的误称。 然而，对于PBC来说，慢性非化脓性破坏性胆管炎的术语更为技术正确和重要，从未被广泛使用，也不太可能取代PBC。

原发性胆汁性肝硬化的发病率

PBC是一种对女性产生不成比例影响的疾病，每名患有该疾病的男性都有10名女性。 它也是一种成年人的疾病，相当奇怪的是，从未在儿童时期被诊断出来。 对于年龄在30至60岁之间的中年女性，诊断最常见。 PBC被认为是一种罕见的疾病，但并不罕见。 研究表明，在一定时间内患有PBC的人数（称为疾病流行率 ）在各个国家中为每百万人口19至251人。 如果对这些数字进行调整，以弥补PBC仅在成人中发现并且90％的受影响个体是女性，那么计算的患病率约为每百万女性25至335人，每百万男性2.8至37人。

PBC的最大和最好的长期研究已在英格兰北部进行。 他们的研究结果表明，随着时间的推移，PBC新病例的数量（称为疾病发病率 ）从1976年的每百万人口中的16人稳步增加到1994年的每百万人口251人。不幸的是，其他地方没有进行类似的研究来验证或反驳PBC的发病率和患病率在全球范围内上升的信念。

1987年至1994年在英格兰北部进行的一项综合性研究专门用于寻找PBC患者。 他们使用严格的PBC诊断标准，共确定了770名患者。 其中，在这7年中新诊断的PBC患者人数为468人。因此，对PBC感兴趣的临床研究人员在同一地理区域对PBC进行了近20年的广泛流行病学（原因和分布）研究。 如此集中的努力重点强烈支持这样一种观点，即PBC人数的明显增加确实是真正的增长。

原发性胆汁性肝硬化的症状有哪些？

PBC患者的症状和体征（发现）可分为以下表现：

• PBC本身
• PBC中肝硬化的并发症
• 疾病通常与PBC有关

原发性胆汁性肝硬化及其相关疾病和肝硬化并发症的多种体征和症状（表现）

原发性胆汁性肝硬化	相关疾病	肝硬化的并发症
疲劳	甲状腺功能紊乱	水肿和腹水
瘙痒	Sicca综合症	静脉曲张出血
代谢性骨病	雷诺现象	肝性脑病
黄瘤	硬皮病	脾功能亢进
脂肪和维生素的吸收	类风湿关节炎	肝细胞癌
黄疸	腹腔疾病
色素沉着	炎症性肠病
	尿路感染

然而，患有PBC的个体通常没有任何症状。 在英格兰北部770名PBC患者的大型研究中，56％在诊断时没有症状 。

原发性胆汁性肝硬化的危险因素是什么？

确定发展中国人民银行的风险因素应该是一个重要的优先事项，但在这一领域进行的研究却很少。 2002年的一项调查使用了美国政府的国家健康和营养检查调查中提出的问题。 该调查将199名PBC患者与171名兄弟姐妹和141名患者的答案进行了比较。 正如预期的那样，PBC患者主要是女性（男性为10比1），平均年龄为53岁。

患者报告其他自身免疫性疾病的发生率很高，包括17.4％的干燥综合征和12.5％的雷诺氏现象。 有趣的是，6％的人报告说至少有一个家庭成员有PBC。 统计分析显示，与朋友相比，患者发生PBC的风险为：

• 患有其他自身免疫性疾病的人数增加492％
• 吸烟的人数增加了204％
• 扁桃体切除术的患病率高186％
• 女性因尿路感染或阴道感染而增加212％。

与没有PBC的兄弟姐妹相比，PBC患者发现类似的风险增加。

原发性胆汁性肝硬化的原因是什么？

PBC的原因尚不清楚。 目前的信息表明，病因可能涉及自身免疫，感染或遗传（遗传）倾向，单独或以某种组合方式起作用。 完全了解PBC的原因需要两种类型的信息。 一种称为病因学，是识别发起（触发）事件。 另一种，称为发病机制，是发现触发事件导致胆管和肝细胞炎性破坏的途径（机制）。 不幸的是，PBC的病因学和发病机制尚未定义。

以下主题涉及PBC的原因：

• 自身免疫的作用是什么？
• 什么是抗线粒体抗体（AMA）？
• AMA是否与胆管反应？
• 什么原因导致PBC胆管破坏？
• 感染的作用是什么？
• 遗传学的作用是什么？

自身免疫的作用是什么？

大多数专家认为PBC是一种自身免疫性疾病，这种疾病发生在身体组织受到自身免疫（防御）系统攻击时。 （ 自动意味着自我 。）1型糖尿病是自身免疫性疾病的一个例子，其中某种类型的短暂感染（后来消失的感染）在易感（遗传倾向）的人中引发免疫反应。 糖尿病中的这种特殊免疫反应选择性地破坏产生胰岛素的胰腺中的细胞。

尽管有强有力的证据支持PBC同样是一种自身免疫性疾病的概念，但PBC的一些特征是自身免疫性的特征。 例如，所有其他自身免疫性疾病都发生在儿童和成人中，而如前所述，PBC从未在儿​​童时期被诊断出来。 然而，PBC和其他自身免疫疾病与抗体（在血液和身体分泌物中发现的小蛋白质）相关，这些抗体与身体自身的蛋白质反应，这些蛋白质被称为自身抗原 。

原发性胆汁性肝硬化与典型自身免疫性疾病的比较

特征	原发性胆汁性肝硬化	经典自身免疫
主要是女性	是	是
诊断年龄	只有成年人	儿童和成人
自身抗体	是	是
抗原得到认可 通过自身抗体	限制（少数）	多样化（很多
HLA（人淋巴细胞 抗原）协会	弱	强大
与其他人联系 自身免疫性疾病	是	是
对药物的反应 抑制免疫系统	较差的	好

称为B淋巴细胞的特定类型的白细胞产生抗体。 抗体识别称为抗原的特定蛋白质靶标（能够产生抗体的物质。）为了促进我们对自身免疫的讨论，让我们首先看看更常见的免疫类型会发生什么。 它需要新的或外来的抗原来产生这种通常的免疫力。 疫苗，传染性生物（如病毒或细菌）或手术移植的组织含有这些外来抗原。 因此，例如，当一个人第一次接种疫苗以预防破伤风时，该人最近暴露于破伤风蛋白，这是外来抗原。 那么会发生什么？

首先，身体组织内的特化细胞吸收和消化破伤风蛋白。 然后将蛋白质片段连接到由HLA复合物产生的称为HLA分子的特殊分子上。 （HLA是H uman L eukocyte A ntigen的缩写）。 HLA复合物是位于6号染色体上的一组遗传基因.HLA分子控制着人的免疫反应。 接下来，与HLA分子结合的蛋白质（抗原）片段开始起作用（激活或刺激）称为T淋巴细胞的特化白细胞。 然后T淋巴细胞开始繁殖（繁殖）并将化学信号分泌到它们的环境中。

另一种称为B淋巴细胞的白细胞也进入了这一局面。 B淋巴细胞在其表面上具有分子，称为免疫球蛋白（Ig），其可以直接结合未消化的破伤风抗原。 免疫球蛋白是人体免疫系统的重要组成部分，是附着在外来物质（如细菌）上的抗体，有助于破坏它们。 这种结合激活B淋巴细胞，即使它们准备好行动。 同时，上述活化的T淋巴细胞的分泌化学物质为B 淋巴细胞提供辅助信号。 该信号告诉B淋巴细胞开始分泌精确识别刺激性破伤风抗原的免疫球蛋白（特异性抗体）。

这里的底线是特异性结合和灭活破伤风蛋白的抗体可以防止被免疫的人发生破伤风。 更重要的是，T淋巴细胞和B淋巴细胞都作为记忆细胞存在于体内。 这意味着只要一个人有疫苗加强注射，他们就能记得产生增加量的针对破伤风抗原的抗体。 那么，这就是普通类型的免疫力所发生的情况。

相比之下，在自身免疫中 ，由B淋巴细胞产生的自身抗体对自身抗原或自身抗原反应而不是对抗外来抗原。 在该反应中，活化的B淋巴细胞仍需要活化的T淋巴细胞分泌的化学物质的帮助。 尽管人体免疫系统能够识别几乎无限数量的抗原，但通常它不会识别或响应自身抗原 。 预期不存在针对自身的免疫应答称为耐受性。

因此，在所有自身免疫疾病（包括PBC）中，对T-和B-淋巴细胞识别的自身抗原的耐受性（缺乏免疫应答）变得有缺陷（丧失）。 换句话说， 确实发生对自身抗原的免疫应答。 而且，在自身免疫性疾病中，B淋巴细胞最初产生识别单一自身抗原的自身抗体。 然而，随着时间的推移，B淋巴细胞产生新的自身抗体，其识别与初始自身抗原不同的其他自身抗原。 然而，PBC是唯一一种不会发生这种序列的所谓自身免疫性疾病。 换句话说，在PBC中，自身抗体仅识别初始自身抗原。

什么是抗线粒体抗体（AMA）？

具有PBC的个体中95％至98％的人在其血液中具有与线粒体内衬反应的自身抗体。 这些自身抗体称为抗线粒体抗体（AMA）。 线粒体是我们所有细胞内的能量工厂，而不仅仅是肝脏细胞或胆管。 线粒体利用来自肺部的血液中携带的氧气作为燃料来产生能量。 AMA与线粒体内衬内多酶复合物（酶包）中含有的蛋白质抗原结合。 多酶复合物产生生命必需的关键化学反应。 这些复合物被称为多酶，因为它们由多个酶单元组成。

AMA特异性地反应这种称为E2的多酶复合物的组分。 在PBC中，AMA 优先与称为丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）的多酶之一的E2组分反应。 因此，抗原被称为PDC-E2。 所有这些的实际重要性在于现在使用PDC-E2抗原，如下所述，用于检测AMA的诊断试验。 PDC-E2抗原也称为M2，该术语被引入以将其指定为对PBC感兴趣的研究人员发现的第二线粒体抗原。

AMA是否与胆管反应？

尽管胆管是PBC破坏的主要目标，但问的问题是AMA是否与胆管的上皮细胞衬里反应。 因此，研究人员准备了针对PDC-E2的抗体。 正如所料，他们发现这些抗体与细胞内的线粒体结合。 但是，可以肯定的是，最近的信息表明，这些AMA自身抗体也与位于胆管内的上皮细胞内的线粒体外的PDC-E2结合。 实际上，这些细胞是PBC破坏的主要目标。

PDC-E2在胆管上皮细胞内的积累仅在患有PBC的患者的肝脏中观察到，而在正常肝脏或患有任何其他类型肝脏疾病的患者的肝脏中未观察到。 有趣的是，在血液中没有AMA（PMA阴性PBC）的那些2％到5％的PBC患者的肝脏中也观察到了这种情况。 此外，还发现这些抗体与胆管上皮细胞的强烈结合也是移植肝脏中PBC复发的最早迹象。 （PBC有时通过肝移植治疗，稍后将对此进行讨论。）

这些观察结果推测抗体实际上与来自传染因子的抗原反应。 该想法是感染因子存在于PBC患者的胆管上皮细胞中，并且该试剂也可以感染移植肝脏的胆管细胞。 （参见下面关于感染作用的部分）。

什么原因导致PBC胆管破坏？

AMA作为PBC患者的诊断标志物非常重要。 尽管如此，没有证据表明AMA本身会导致小胆管内衬的胆管上皮细胞的破坏。 血液中AMA的存在和量（滴度）似乎​​都与胆管的炎性破坏无关。 实际上，用PDC-E2抗原免疫动物导致AMA的产生而没有任何肝脏或胆管损伤（病理学）。

那么，什么会导致PBC中胆管的破坏？ 检查来自PBC个体的肝脏活组织检查表明T淋巴细胞包围并侵入小胆管。 因此，T淋巴细胞似乎是导致管道内胆管上皮细胞死亡和胆管破坏的原因。 能够直接杀死靶细胞（例如胆管上皮细胞）的T淋巴细胞被称为细胞毒性T淋巴细胞，这意味着这些T细胞对靶细胞有毒。 并且，实际上，已经在肝脏活组织检查中观察到细胞毒性T淋巴细胞侵入胆管并且存在于胆管上皮细胞死亡的区域中。

已知围绕胆管的其他T淋巴细胞产生的化学物质也可导致胆管上皮细胞死亡。 这些化学物质中的一些实际上刺激胆管上皮细胞自身分泌吸收更多T淋巴细胞的小蛋白质。 然而，矛盾的是，胆管上皮细胞的这种反应可能导致胆管损伤甚至更大，这种恶性循环也是如此。

最近对从PBC患者发炎的肝脏中分离的T淋巴细胞的研究表明，这些T淋巴细胞实际上可以杀死胆管上皮细胞。 此外，许多T淋巴细胞识别PDC-E2的消化片段。 这些观察结果表明T淋巴细胞可能攻击胆管上皮细胞的可能性（假设），因为这些细胞在其T淋巴细胞反应的HLA（人淋巴细胞抗原）分子中显示PDC-E2抗原。 然而，没有直接证据支持这一假设。 事实是，入侵的破坏性T淋巴细胞识别的胆管上皮细胞上的实际抗原仍有待确定。 然而，胆管上皮细胞确实含有分子，例如细胞间粘附分子-1，它们是活化的T淋巴细胞粘附于它们杀死的细胞所必需的。

感染的作用是什么？

PBC由病毒，细菌或真菌感染引起的可能性已经产生了许多研究。 迄今为止，没有人最终确定PBC是一种传染病，甚至是由自限性（非持续性）感染引发的。 显然，PBC与任何已知的肝炎病毒感染无关。 此外，没有一种可能引起肝脏疾病的新病毒优先或完全在PBC的个体中被发现。

研究人员目前正在研究提示，PBC患者的胆管上皮细胞可能含有属于被称为逆转录病毒的病毒类的感染性病毒。 （人类免疫缺陷病毒，HIV，是逆转录病毒的一个例子。）这些研究已经鉴定了PBC患者胆管上皮细胞中逆转录病毒的遗传片段。 然而，需要进一步的研究来回答PBC是否是由逆转录病毒感染引起的重要问题。

几十年来，PBC由细菌感染引起的可能性引起了临床研究者的兴趣。 你看，哺乳动物细胞中的线粒体是在进化过程中从细菌中获得的。 因此，许多细菌含有与PBC个体中发现的AMA反应的抗原。 这些细菌中的一些已经从具有复发性尿路感染的PBC的个体的尿液中培养。 有趣的是，正如后面所讨论的，复发性尿路感染已被认为是发展PBC的危险因素。

尿路感染与PBC之间的这种关联导致人们推测细菌感染可能引发免疫反应，从而发展为自身免疫反应。 虽然这种推测似乎是合理的，但目前没有直接的证据表明这一系列事件发生在PBC中。 事实上，现在存在分子技术来筛选肝脏中是否存在任何类型的细菌。 到目前为止，这些研究没有发现PBC慢性细菌感染的证据。

另一个有趣的可能性是感染病毒，细菌，真菌或寄生虫可能会引入模仿线粒体蛋白抗原的外来蛋白质。 针对这些外来蛋白的免疫应答可以产生与模拟的自身蛋白反应的抗体和T淋巴细胞，从而导致自身免疫。 换句话说，身体的免疫系统对外来蛋白质有反应，但它会对自身的线粒体蛋白质产生反应。 这种现象称为分子模拟 。

风湿热中发现了分子模拟的最佳例子之一。 这种情况是涉及皮肤，关节和心肌的自身免疫反应，其由对链球菌细菌感染的免疫应答引起。 现在，风湿热通常在患有链球菌性咽喉炎的几周内被诊断出来。 因此，医生在分子模拟被理解之前就已经认识到这两种事件（链球菌感染和风湿热）之间的关系。 然而，PBC通常是一种更微妙的病症，可能多年未被诊断出来。 因此，如果短暂感染引发PBC中的分子模拟，引起自身免疫反应，则可能很容易错过感染与自身免疫疾病之间的关系。

遗传学的作用是什么？

PBC不会通过患有疾病的父母的遗传传播给他们的孩子。 因此，PBC不是典型的遗传性（遗传）疾病，例如糖尿病。 然而，很明显，我们的免疫系统的基因控制着人类对细菌和病毒感染的反应。 免疫系统的基因也控制着发生自身免疫疾病的风险。 研究表明，PBC与免疫系统的某些特定遗传基因之间存在一些弱关联。 许多没有 PBC的人也有这些相同的免疫基因这一事实表明基因本身并不能确定患者是否患上这种疾病。

因此，似乎一些免疫基因可能对PBC产生易感性 ，但是如果没有其他事件则不会发生疾病。 除此之外，某些其他免疫基因可以控制疾病的进展。 这些基因在具有晚期PBC的个体中比在具有早期PBC的个体中更常见。 实际上，最近，发现参与免疫信号传导的其他基因是易感性和疾病进展的标志物。 目前正在对其近亲也有PBC的个体进行的研究可以准确地阐明哪些基因与PBC的易感性和进展相关。

由于原发性胆汁性肝硬化本身的表现

将讨论由于PBC引起的以下表现（症状和发现）：

• 疲劳
• 瘙痒
• 代谢性骨病
• 黄瘤
• 黄疸
• 色素沉着
• 恶性肿瘤

疲劳

PBC最常见的症状是疲劳。 然而，疲劳的存在和严重程度与肝病的严重程度不一致（相关）。 应该注意的是，显着的疲劳可能是睡眠或抑郁困难的原因或结果。

与肝脏炎症相关的疲劳通常以在一天的最初一半到三分之二期间的正常能量为特征，然后是需要休息或活动显着减少的能量的严重损失。 因此，当个人报告在早晨疲惫时，睡眠剥夺和抑郁可能是疲惫而不是PBC的原因。 PBC的大多数人都报告说午睡不会让他们恢复活力。 相反，许多PBC患者莫名其妙地偶尔会经历几天而没有精力消耗。

总之，PBC肝脏炎症引起的疲劳的主要特征是：

• 早上经常缺乏疲劳
• 当天晚些时候能量迅速减少
• 休息期间无法恢复活力
• 偶尔的日子没有疲劳

瘙痒

与PBC中的疲劳一样普遍，皮肤瘙痒（瘙痒）在疾病期间的某个时间影响大多数个体。 瘙痒倾向于在疾病过程的早期发生，此时个体仍然具有良好的肝功能。 事实上，瘙痒甚至可能是PBC的初始症状。

值得注意的是，一些患有PBC的女性在怀孕前的最后三个月（三个月）经历过瘙痒，然后才知道自己的PBC。 在一种称为妊娠胆汁淤积的病症中，在妊娠晚期，一些正常的女性会发生胆汁淤积和瘙痒，这些都会在分娩后消退。 （请记住，胆汁淤积意味着胆汁流量减少。）当然，大多数怀孕胆汁淤积的妇女不会继续发展PBC。 然而，事实证明，一些被诊断患有PBC的女性在前一次怀孕期间有过这种瘙痒的病史。

特征性地，PBC中的瘙痒始于手掌和脚底。 之后，它可能会影响整个身体。 强度以昼夜节律波动，这意味着瘙痒可以在夜间恶化并在白天改善。 夜间瘙痒可以扰乱睡眠并导致睡眠剥夺，疲劳和抑郁。 很少，瘙痒是如此严重和对治疗无反应，以至于该人可能会有自杀倾向。 长时间的瘙痒和刮擦会导致皮肤划痕（脱毛），增厚和变黑。

瘙痒的病因（病因和发病机制）仍不清楚。 如前所述，胆汁酸通常在胆汁中从肝脏通过胆管运输到肠道。 然后大多数胆汁酸在肠道中被重新吸收并返回肝脏进行再加工和再循环。 因此，在胆汁淤积中，胆汁酸从肝脏中回流，积聚在血液中，并且多年来被认为是引起瘙痒的原因。 然而，现代研究几乎驳斥了PBC和其他胆汁淤积性肝病的瘙痒是由胆汁酸引起的观念。

最近，认为（假定）瘙痒是由于内啡肽的积累，内啡肽是一种天然物质，其附着（结合）神经中吗啡的天然受体（受体）。 你看，皮肤神经带有瘙痒感。 实际上，在一些用阻断吗啡或内啡肽与神经结合的药物治疗的人中，瘙痒得到改善的发现支持了这一考虑。 然而，许多患者对这些阻断药物没有反应，这表明其他原因或机制与产生瘙痒有关。

代谢性骨病

患有PBC的人可能会在腿部，骨盆，背部（脊柱）或臀部的骨骼中感到疼痛。 这种骨痛可以来自两种骨疾病之一，骨质疏松症（有时称为瘦骨）或骨软化症（软骨）。 与具有相同年龄和性别的正常人相比，患有PBC的人更可能患有钙化不良的骨骼。 然而，大多数患有骨质疏松症或骨软化症的人没有骨痛。 尽管如此，少数人确实会经历严重的骨痛，通常是骨折。

骨钙化不良（骨质减少）是骨质疏松症和骨软化症的特征。 然而，骨质疏松症中骨质减少的原因尚不清楚，尽管在绝经开始后女性骨质疏松症的发展趋于加速。 在骨质疏松症中，骨骼中存在慢性，加速的钙和蛋白质损失 。 相反，在骨软化症中，骨质减少是由于骨骼不能钙化而引起的。 骨软化的原因是维生素D缺乏症。

虽然人体对PBC中钙和维生素D的加工（代谢）正常，但骨代谢异常。 正常的骨代谢涉及新骨的产生，骨的钙化和骨的损失之间的持续平衡。 维生素D在调节骨骼中钙的沉积中起关键作用。 那么，导致PBC中维生素D缺乏的原因是什么？ 首先，患有PBC和晚期胆汁淤积的个体，通常被显着的黄疸识别，可以降低从肠道吸收膳食维生素D的能力。 （请参阅有关脂肪吸收不良和黄疸的部分。）此外，一些PBC患者可能存在胰腺功能不良，乳糜泻和硬皮病伴细菌过度生长。 这些条件中的每一种都会进一步损害从肠中吸收膳食维生素D的能力。

由此产生的维生素D缺乏是骨软化症中骨质中钙沉积减少的原因。 所有这些都说，与骨质疏松症相比，骨软化症很少见，特别是在全年暴露在阳光下的个体中。 这是因为阳光会刺激皮肤中维生素D的产生，这可以弥补饮食中对维生素D的不良吸收。

黄瘤

胆固醇可能沉积在眼睛周围的皮肤或手掌，脚底，肘部，膝盖或臀部的皮肤皱褶中。 这些蜡状的凸起沉积物统称为黄色瘤。 眼睛周围的这种沉积物也称为黄原胶。 黄疸在PBC中比在任何其他与胆汁淤积相关的肝脏疾病中更常见。 大多数黄瘤不会引起症状，但手掌上的那些有时会很痛。 很少，黄瘤会沉积在神经中并引起神经病变（神经疾病）。 这种神经病的特征在于受影响的神经提供的身体部位（通常是四肢）的异常感觉。

尽管血液中胆固醇水平升高在PBC和其他胆汁淤积的肝脏疾病中很常见，但在诊断为PBC的个体中，黄瘤发生率不到5％。 在血清胆固醇升高至非常高的水平（例如，高于600mg / dL）之前，往往不会发生黄瘤。 由于肝脏受损导致胆固醇受损，黄色瘤往往会在患有晚期肝病的个体中自发消失。 重要的是，PBC中高水平的血清胆固醇似乎不会增加患心脏病的风险，因为胆固醇的组成不同于通常的胆固醇（非典型的）并且不容易沉积在血管中。

吸收脂肪和脂溶性维生素

随着进入肠道的胆汁酸的量随着胆汁淤积的增加而减少，个体可以失去吸收其饮食中存在的所有脂肪的能力。 这种脂肪吸收的减少，称为吸收不良，是因为胆汁酸是正常肠道吸收脂肪所必需的。 因此，当晚期胆汁淤积阻止足够量的胆汁酸到达小肠时，膳食脂肪和维生素A，D，E和K的吸收减少。 结果，未消化的脂肪进入大肠导致腹泻，而继续吸收脂肪可导致体重减轻和维生素缺乏。 实验室测量排便中的脂肪量可以揭示膳食脂肪是否被正常吸收。

维生素A，D，E和K，统称为脂溶性维生素，以与饮食脂肪被吸收相同的方式从肠道吸收。 因此，这些维生素的缺乏可能发生在晚期胆汁淤积中。 此外，请记住，与PBC相关的一些其他病症，如胰腺功能不全，乳糜泻和硬皮病伴细菌过度生长，也可导致脂肪和脂溶性维生素的吸收不良。 然而，在黄疸发展之前，维生素A和E的缺乏实际上仅发生在少数PBC患者中。 维生素A缺乏会导致黑暗中的视力下降。 维生素E缺乏会导致异常的皮肤感觉或肌肉无力，因为它对从脊髓延伸的神经有影响。

正如已经指出的那样，缺乏维生素D导致骨软化（骨骼中钙沉积量不足。）维生素K缺乏会减少肝脏凝血蛋白的产生，从而导致容易出血的倾向。 此外，由此导致的凝血因子缺乏使得称为凝血酶原时间（血液凝固试验）的血液检查变得异常。 凝血酶原是一种凝血因子，在肝脏中产生并且需要血液的正常凝固。 重要的是要认识到肝损伤本身也会损害血液凝固因子的产生并导致容易出血和凝血酶原时间异常。

黄疸

晚期 PBC的主要症状之一是黄疸，这是眼睛和皮肤白色的黄色外观。 黄疸首先通常是眼睛发白的黄色。 黄疸反映血液中胆红素水平升高。 胆红素是一种黄色废物，通常主要在肝脏中产生，在胆汁中输送到肠道，并在粪便中排出（排便）。

由于胆汁从肝脏中流出的胆汁管破坏，胆汁淤积恶化，血液中胆红素水平升高，导致黄疸。 细微的黄疸只能在阳光下检测到，而不能在人造光下检测到。 然而，直到血液中的胆红素水平（通常低于约1mg％）达到约3mg％时，黄疸才变得可见。 黄疸和瘙痒的同时发作不如单独瘙痒的发作那么常见，但比瘙痒前黄疸或没有瘙痒的黄疸更常见。

色素沉着

胆汁淤积增加了皮肤中发现的黑色素黑色素的产生。 皮肤变黑被称为色素沉着过度。 关于色素沉着的值得注意的是它发生在身体的阳光暴露和非暴露区域。 此外，由于PBC严重瘙痒而长时间刮伤可能加剧色素沉着，导致黑暗区域和皮肤斑点或斑驳的外观。

恶性肿瘤

早期报告表明，患有PBC的女性可能患乳腺癌的风险增加。 然而，随后，更大规模的研究，并没有证实这种可能性。 请参阅肝癌（肝细胞癌）部分。

原发性胆汁性肝硬化并发肝硬化并发症的表现

将讨论以下肝硬化并发症的表现：

• 水肿和腹水
• 静脉曲张出血
• 肝性脑病
• 脾功能亢进
• 肝肾综合征
• 肝肺综合征
• 肝癌（肝细胞癌）

水肿和腹水

随着肝硬化的发展，信号被送到肾脏以保留盐和水。 这种多余的液体首先积聚在脚踝和腿部皮肤下的组织中（由于重力压力）。 这种液体积聚称为水肿或凹陷性水肿。 凹陷性水肿是指观察到将指尖按压在肿胀的踝部或腿部上会导致压力在压力释放后持续一段时间。 实际上，任何类型的足够压力，例如来自袜子的弹性部分，都会产生凹陷性水肿。 肿胀通常在一天结束时更糟，并可能在一夜之间减少。 随着更多的盐和水被保留并且肝功能降低，流体也可能在腹部积聚。 这种积液（称为腹水）导致腹部肿胀。

静脉曲张出血

在肝硬化中，几乎所有患者的瘢痕组织（纤维化）和肝细胞的再生结节阻塞（阻塞）门静脉中的血流。 门静脉在返回心脏和肺部的途中将血液从肠，脾和其他腹部器官运送到肝脏。 由门静脉阻塞引起的压力累积称为门静脉高压症。 当门静脉压力变得足够高时，它会使血液流过替代血管（阻力较小的路径）。通常，这些血管包括食管下部​​和胃上部内层的静脉。

当这些静脉由于血流量和压力增加而扩张（扩张）时，根据它们的位置，它们被称为食管或胃静脉曲张 。 因此，肝硬化建立后 ，PBC 发生门静脉高压症和静脉曲张。 在肝硬化发生之前，只有少数PBC患者出现门静脉高压和静脉曲张。 门静脉压力越高，静脉曲张（扩张静脉）越大。

因此，具有大静脉曲张的个体存在静脉曲张破裂并流入肠道的风险。 因此，建议患有PBC的个体在诊断时进行上消化道内窥镜检查，此后大约每三年检查一次，然后在必要时治疗静脉曲张。 上部内窥镜检查是直接观察管状器械（上部内窥镜）进入食道和胃。

肝性脑病

我们饮食中的蛋白质被通常存在于肠道中的细菌转化为可以改变大脑功能的物质。 当这些物质（例如氨）在体内积聚时，它们会变得有毒。 通常，这些潜在毒性化合物在门静脉中携带至正常肝脏，在那里它们被解毒。

当存在肝硬化和门静脉高压时，如已经描述的，门静脉中的部分血流通过流过替代血管而绕过肝脏。 一些有毒化合物采取这种旁路途径，从而避免肝脏解毒。 其余的有毒化合物随着其余的门静脉血流进入肝脏。 然而，受损的肝脏可能运作得很差，以至于它不能解毒门静脉血液中存在的有毒化合物。 在这种情况下，有毒化合物可以直接通过肝脏并逃脱排毒。

因此，在这两种方式中，以不同的比例 - 绕过（绕过）肝脏并直接穿过肝脏 - 有毒化合物在血液中积聚。 当血流中累积的有毒化合物损害大脑功能时，该病症称为肝性脑病。 白天睡觉而不是晚上睡眠（逆转正常的睡眠模式）是肝性脑病的最早症状之一。 其他症状包括易怒，无法集中注意力或进行计算，失去记忆，意识模糊或意识水平低下。 最终，严重的肝性脑病会导致昏迷。

脾功能亢进

脾脏通常作为过滤器从血液中去除较旧的红细胞，白细胞和血小板（有助于从切割表面止血的小颗粒）。 随着门静脉压力的升高，它越来越多地阻止血液从脾脏流向肝脏。 来自脾脏的血管中产生的向后压力导致器官扩大（脾肿大）。 有时，脾脏被拉得太大，导致腹痛。

随着脾脏的扩大，它会过滤掉越来越多的血液成分。 脾功能亢进是用于描述与低红细胞计数（贫血），低白细胞计数（白细胞减少症）和/或低血小板计数（血小板减少症）相关的脾肿大的术语。 贫血可导致虚弱，白细胞减少导致感染易感，血小板减少症可损害血液凝固。

肝肾综合征

患有晚期肝病和门静脉高压症的人有时会发生肝肾综合征。 这种综合症是肾脏功能的严重问题，对肾脏本身没有实际的物理损伤。 肝肾综合征的定义是肾脏逐渐衰竭，从血液中清除物质并产生足够量的尿液，即使维持一些其他肾功能，如保留盐。 如果肝功能改善或健康肝脏移植到肝肾综合征患者，肾脏通常开始正常工作。 这种肾功能的恢复表明，肝功能衰竭与肝脏无法产生或解毒影响肾功能的物质有关。

肝肺综合征

极少数患有晚期肝硬化的人可能会发展为肝肺综合征。 这些人可能会出现呼吸困难，因为晚期肝硬化中释放的某些激素会导致肺功能异常。 肝肺综合征的基本肺部问题是流经肺部小血管的血液与肺部的肺泡（气穴）没有足够的接触。 因此，血液不能从呼吸的空气中吸收足够的氧气并且患者呼吸困难。

肝癌

发生肝硬化的PBC患者发生肝细胞（肝细胞）的原发性癌症的风险增加，称为肝癌（肝细胞癌）。 原发性是指肿瘤起源于肝脏的事实。 继发性肿瘤起源于身体的其他部位，可以扩散（转移）到肝脏。

由于任何原因引起的肝硬化会增加患肝癌的风险。 因此，患有PBC的个体中原发性肝癌的发展并不出乎意料。 然而，PBC中肝细胞癌的风险似乎低于由一些其他肝脏疾病（例如慢性病毒性肝炎）引起的肝硬化的风险。 2003年的一份报告指出，男性肝细胞癌可能比PBC女性更常见。 事实上，这一系列273例晚期PBC患者中发现20％的男性患有肝细胞癌，而女性只有4.1％。 然而，人们不了解肝细胞癌在PBC中发展的方式。

原发性肝癌最常见的症状和体征是腹痛和肿胀，肝脏肿大，体重减轻和发烧。 此外，这些肝脏肿瘤可以产生和释放许多物质，包括导致红细胞增加（红细胞增多症），低血糖（低血糖症）和高血钙（高钙血症）的物质。

对肝细胞癌最有用的诊断测试是称为甲胎蛋白的血液测试和肝脏的成像研究（CT扫描或具有静脉染料/对比度的MRI）。 肝硬化患者早期检测肝细胞癌的最佳筛查试验是连续甲胎蛋白水平和每6至12个月对肝脏进行一次超声检查。 值得注意的是，大约40％的肝细胞癌不会产生升高水平的甲胎蛋白。

与原发性胆汁性肝硬化相关的疾病

将讨论与PBC相关的以下疾病的表现：

• 甲状腺功能紊乱
• Sicca综合症
• 雷诺现象
• 硬皮病
• 类风湿关节炎
• 腹腔疾病
• 尿路感染
• 胆结石
• 其他相关疾病

甲状腺功能障碍

大约20％的PBC患者会发生针对甲状腺的自身免疫反应。 该反应导致腺体炎症，称为甲状腺炎。 当甲状腺首次发炎时，这些人中只有少数人会出现甲状腺压痛或疼痛。 这种疼痛通常是轻微的，位于下颈部前方的腺体上。 事实上，大多数人在自身免疫反应开始后数月或数年才会出现甲状腺炎的症状。 到那时，由炎症引起的甲状腺功能的缓慢和逐渐减少可导致甲状腺激素的产生不足，称为甲状腺功能减退症。

应该指出的是，甲状腺功能减退症的症状和体征，包括疲劳，体重增加和胆固醇升高，逐渐发展，并且可能非常微妙。 此外，它们很容易与PBC本身混淆。 因此，医生可以定期测试所有PBC患者的甲状腺功能，以检测甲状腺功能减退，并通过更换甲状腺激素开始治疗。 然而，通常发生甲状腺炎并且在诊断PBC之前很早就发现了甲状腺功能减退症的迹象。

Sicca综合症

多达一半的PBC患者会出现眼睛干涩或口干的感觉，称为干燥症，或者是Sjögren综合征。 该综合征是由携带眼泪或唾液的导管的衬里细胞的自身免疫炎症引起的。 很少有人经历身体其他部位干燥的后果，包括气管或喉部（导致声音嘶哑）和阴道。 这种自身免疫炎症和分泌物干燥也可以在胰腺导管中发生，尽管更少见。 由此产生的不良胰腺功能（胰腺功能不全）可导致脂肪和脂溶性维生素的吸收受损。

雷诺现象

雷诺现象始于手指或脚趾皮肤暴露于寒冷时的强烈漂白（变细）。 当手或脚重新加热时，漂白特征性地变为紫色变色，然后变为鲜红色，通常与悸动疼痛相关。 这种现象是由于寒冷导致向手指或脚趾供血的动脉收缩（变窄）。 然后，通过再次加热手或脚，血流恢复并引起发红和疼痛。 雷诺现象通常与硬皮病有关。

硬皮病

大约5％至15％的PBC患者会出现轻度硬皮病，这是指手指，脚趾和嘴巴周围皮肤变得紧绷的状况。 此外，硬皮病涉及食道和小肠的肌肉。 食道将口腔与胃连接，其肌肉有助于将吞食的食物推入胃中。 另外，位于食道和胃的交界处的肌肉带（下食道括约肌）具有另外两个功能。 一个是打开让食物进入胃里。 另一种是关闭以防止含有酸的胃液流回食道。

因此，硬皮病也会引起食道和肠道症状。 因此，推动食物通过食道的食道肌的参与导致吞咽困难。 大多数情况下，个体经历这种困难，因为吞咽后固体食物会粘在胸部。 下食道括约肌的参与可防止食道下端闭合，从而使胃酸反流，引起胃灼热的症状。 胃灼热不是由心脏问题引起的，通常表现为胸部中央的烧灼感。 小肠肌肉在硬皮病中的参与可引起称为细菌过度生长的病症，其可导致脂肪吸收不良和腹泻。 有关此情况的更多信息，请阅读Scleroderma文章。

最后，少数患有PBC的人患有硬皮病变种，称为CREST综合征。 术语CREST是指皮肤中的C沉积物， R aynaud现象， E sophagus的肌肉功能障碍，称为Sclerodactyly的手指皮肤收紧，以及称为T elangiectasias的皮肤下扩张的小血管。

类风湿关节炎

在大多数患有类风湿性关节炎的个体的血液中发现了一种异常类型的抗体，称为类风湿因子。 该抗体也存在于少数患有PBC的个体中。 虽然一些患有类风湿因子的PBC患者也有关节疼痛和僵硬的症状，但大多数人没有。

腹腔疾病

这种自身免疫性疾病发生在大约6％的PBC患者中。 这种疾病会损害肠道对膳食脂肪和其他营养素的吸收，导致腹泻，营养和维生素缺乏。 乳糜泻是由于对谷蛋白的不耐受引起的，谷蛋白是饮食中小麦，大麦和黑麦的一种成分。 如已经提到的，由于胆汁流入肠道导致脂肪吸收不良，PBC本身也会出现类似的症状。 在任何情况下，PBC患有脂肪吸收不良症状或体征的人都应进行腹腔注射口痉挛检查。 乳糜泻的诊断是通过发现某些血清抗体（例如，那些称为抗麦胶蛋白或抗内毒素抗体），特征性肠活检特征以及通常对膳食限制谷蛋白的显着反应来进行的。

尿路感染

一些PBC妇女会出现尿液复发性细菌感染。 这些感染可能没有症状，或者在通过尿液时会引起频繁，迫切需要用灼烧感排尿的感觉。

胆结石

PBC患者可以在胆囊中发展出两种类型的胆结石。 一种类型（称为胆固醇胆结石）主要含有胆固醇，是迄今为止普通人群中最常见的胆结石类型。 另一种类型（称为色素性胆结石）主要含有胆汁色素（包括胆红素）和钙。 这种类型的胆结石在所有类型的肝硬化中发生频率增加，包括PBC。

胆结石发生在一般人群中约30％的成年人中，并且在女性中至少是男性的两倍。 因此，毫无疑问，胆结石在患有其他病症的个体中尤其常见，这些病症往往比男性更容易折磨女性，例如PBC。 胆结石最常见的症状是腹痛。 有时，它们会引起恶心，发烧和/或黄疸。 但大多数胆结石不会引起任何症状。 胆结石的诊断通常通过胆囊的超声成像来进行。

其他相关疾病

极少数情况下，炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病），肾脏问题（肾小管性酸中毒），胰腺功能不良（胰腺功能不全），如前所述，或肺部疾病（肺间质纤维化）可能与PBC有关。

原发性胆汁性肝硬化的血液检查

PBC中的关键血液检查异常和与胆汁淤积相关的所有肝脏疾病是血液中碱性磷酸酶水平升高。 同时升高γ谷氨酰转肽酶（ggt）血液水平的发现证明升高的碱性磷酸酶来自肝脏，而不是来自骨骼（碱性磷酸酶的另一来源）。 其他肝酶，如天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT），在诊断时可能正常或仅略微升高。 随着疾病持续时间的增加，这两种肝酶（氨基转移酶）通常会升高到轻度到中度，而碱性磷酸酶可能会变得非常高。 有关肝脏血液检查的更多信息，请阅读肝脏血液检查文章。

其他血液检查也可能有助于PBC的诊断。 例如，血清免疫球蛋白M（IgM）经常升高。 此外，几乎所有胆汁淤积患者都会出现胆固醇水平升高（如前所述），有些患者也会出现甘油三酯升高。 此外，测试这些脂肪（脂质）的水平可以识别可能在皮肤或神经中形成胆固醇沉积物的个体。 （参见上面关于xanthomas的部分。）

抗线粒体抗体检测

如前所述，在95％至98％的PBC个体血清中可检测到AMA。 对于AMA，最经济的测试是将患者血清的稀释样品应用于实验室中来自大鼠胃或肾的组织切片。 （请记住，线粒体存在于所有细胞中，而不仅仅存在于肝脏和胆管细胞中。）然后可以用显微镜观察附着（结合）组织细胞内线粒体膜的血清抗体。 使用术语滴度报告显示该结合反应的最稀释的血清样品。 滴度表示与组织线粒体反应的最稀释的血清样品。 较高的滴度意味着血清中存在更大量的AMA。

PBC中的AMA滴度几乎普遍大于或等于1至40.这意味着用其原始体积的40倍稀释的血清样品仍含有足够的抗线粒体抗体以在结合反应中检测到。 在具有升高的碱性磷酸酶的成人中具有至少1:40的滴度的阳性AMA对于PBC的诊断是高度特异性的。 如前所述，现在已知AMA在PBC患者中识别的抗原是PDC-E2并且通常也被称为M2抗原。 因此，新开发的与PDC-E2结合的抗体测试更具特异性，现在可用于确认PBC的诊断。

值得注意的是，大约20％的AMA患者的血液中也含有抗核（ANA）和/或抗平滑肌（SMA）自身抗体。 ANA和SMA在称为慢性自身免疫性肝炎的疾病中更具特征性。 事实证明，持续检测不到AMA但有其他临床，实验室和肝脏活组织检查证据的患者均有ANA或SMA。 这些患者被称为患有AMA阴性的PBC，自身免疫性胆管病或自身免疫性胆管炎。 AMA阳性和AMA阴性患者之间无法区分自然病史，相关疾病，实验室检查异常和肝脏病理学。 因此，至少现在将这种AMA阴性疾病归类为与PBC不同似乎是不合适的。 因此，这种情况应称为A MA阴性PBC 。 极少数情况下，其他一些患者似乎同时具有PBC和慢性自身免疫性肝炎的特征。 据说这些人有重叠综合症。

影像学检查诊断原发性胆汁性肝硬化

对于血液检查显示胆汁淤积的个体，建议对肝脏进行超声成像。 与ALT和AST相比，胆汁淤积血液检测的特征是碱性磷酸酶和ggt不成比例地升高。 超声检查的目的是使胆管可视化，以排除较大胆管的机械阻塞（阻塞）作为胆汁淤积的原因。 例如，胆结石或肿瘤可能导致胆管的机械性阻塞。 阻塞可导致胆管中的压力增加，导致上游胆管扩张（变宽）。

由机械阻塞引起的扩张的胆管通常可以在超声波图上可视化。 扩张的胆管也可以使用其他成像技术看到，例如计算机断层扫描（CT）扫描，磁共振成像（MRI）或称为ERCP的内窥镜程序。 另一方面，在PBC中，被破坏的管道非常小，以至于任何成像技术都无法看到上游管道的任何扩张。 对于PBC患者进行胆汁淤积性肝脏检查的诊断，阳性AMA和正常的超声检查通常就足够了。 在这种情况下，通常不需要对胆管进行其他成像研究。

肝活检

进行肝活检（取组织样本）的好处包括：

• 确认诊断
• 确定疾病的阶段
• 鉴定任何其他并发肝脏疾病

病理学家（分析组织样本的医生）将PBC的进化分为四个阶段，可通过肝脏活检的显微镜外观识别。

1. 门静脉及其小胆管的进行性炎症
2. 炎症导致小胆管破坏并扩散到附近的肝细胞（肝细胞）
3. 广泛的疤痕（纤维化）从发炎的门静脉突出到肝细胞区域
4. 硬化

从实际角度来看，医生通常将疾病分为前纤维化（瘢痕形成前）和纤维化（瘢痕形成或肝硬化）阶段，仍然通常使用活检结果。

患者经常询问是否必须进行肝脏活检。 答案通常取决于使用肝脏检查，自身抗体和超声波确定PBC诊断的可信度。 在存在胆汁淤积性肝脏检查，高水平的AMA和超声波显示中年妇女无胆管阻塞的情况下，PBC的诊断可以在没有活组织检查的情况下相当自信地进行。 然后通常可以开始治疗，例如，用熊去氧胆酸（UDCA，一种由正常肝细胞少量产生的天然存在的胆汁酸）。

然而，如果没有活组织检查，疾病的阶段（程度）将保持不确定。 活组织检查可以帮助患者了解疾病的自然病史。 此外，了解PBC的阶段可以帮助医生决定处方某些药物（例如皮质类固醇）， 这些药物可能在早期阶段有效，而在后期阶段则不太有价值。

另一方面，已经患有肝硬化并发症（例如，腹水，静脉曲张或肝性脑病）的PBC患者被认为患有晚期肝病。 在这些患有PBC的人中，单独的成像研究通常足以排除扩张的导管，并且不需要活检来分期疾病。 否则，是否存在其他症状（除了由于肝硬化并发症而明显存在的症状）并不能准确指导肝活检的PBC分期。 例如，在一大批患者中，大约40％没有症状的患者在肝脏活检中发生肝硬化。

原发性胆汁性肝硬化诊断

确定PBC明确诊断的标准是为了进行该疾病的临床研究，包括治疗试验。 该标准旨在识别所有患有经典PBC的患者，并排除任何具有可疑诊断的患者。 对具有以下所有三项的患者建立PBC的明确诊断：

• 胆汁淤积性肝脏检查（碱性磷酸酶和ggt升高超过ALT和AST）
• AMA阳性，滴度大于或等于1:40
• 诊断或兼容的肝脏活组织检查

原发性胆汁性肝硬化的进展

PBC的自然进展过程（自然病程）可分为四个临床阶段（临床前，无症状，症状和晚期）。 此外，根据我们对PBC患者临床发现的了解，我们开发了可以预测个体患者预后的预测数学模型。

原发性胆汁性肝硬化的临床分期

PBC的四个连续临床（症状和测试）阶段是：

• 临床前
• 无症状
• 症状
• 高级

重要的是要意识到从一个临床阶段发展到另一个临床阶段所需的时间在个体之间变化很大。 此外，请注意这些临床阶段与肝活检确定的病理阶段不同。 最重要的是，由于诊断通常首先在30至60岁之间进行，并且疾病的进展通常是如此缓慢，因此PBC不会导致所有患者的预期寿命缩短。

没有治疗的PBC自然进展的连续阶段

相	特点	持续时间
临床前	没有症状 正常的肝脏检查 AMA积极	定义不清; 估计为2到10年
无症状	没有症状 肝脏检查异常 AMA积极	某些患者无限期; 其他人2至20年
症状	症状 肝脏检查异常 AMA积极	3至11年
高级	症状 肝硬化的并发症 和肝功能衰竭 肝脏检查异常 AMA积极	无肝移植0至2年

临床前阶段第一阶段的特征是在成人中存在AMA，滴度大于或等于1:40，没有任何肝脏血液检查异常或任何肝病症状。 这个阶段被称为临床前阶段，因为在这个阶段的疾病患者通常没有理由去看医生或进行检测。 此外，由于AMA的筛查测试不是常规进行的，因此仅识别出少数这样的人。 因此，只有在表面健康的人群中进行自身抗体研究的结果才能确定患有无症状或肝脏血液检查异常的AMA患者。

然而，即使只有孤立的阳性AMA，这些人似乎确实有PBC。 该结论基于肝脏活组织检查中的诊断或兼容特征以及随后的发现或长期观察期间的临床事件。 因此，超过80％的仅具有阳性AMA的个体最终发展为胆汁淤积性肝脏血液测试，随后是PBC的典型症状。

在发现孤立的阳性AMA试验后，胆汁淤积性肝脏试验的发展时间为11个月至19年。 中位时间（50％的人患有胆汁淤积性肝脏检查的时间）为5。6年。 在29名患者的临床前阶段开始观察11至24年，其中5人死亡。 然而，五人中没有一人死于肝脏疾病，死亡的中位年龄为78岁。

无症状期 ：该阶段的特征是在没有肝病症状的人中进行阳性AMA和胆汁淤积性肝脏血液检查。 偶然发现碱性磷酸酶升高是这一阶段最常见的PBC诊断。 升高的碱性磷酸酶通常在常规检测血液后或出于其他临床原因后发现。

三项大型研究的结果表明，这些无症状患者中有40％将在未来6年内出现肝病症状。 除此之外，另有33％的患者可能会在6至12年内出现症状。 没有更长时间的随访，但这种无症状期可能会无限期地持续存在于少数PBC患者中。

症状期此阶段由阳性AMA，持续异常的肝脏血液检查和PBC症状的存在来定义。 患者中这一阶段的持续时间也很不稳定，持续3到11年。

晚期阶段在此阶段，有症状的患者会出现肝硬化和进行性肝功能衰竭的并发症。 这个阶段的持续时间从几个月到2年不等。 除非他们成功进行肝移植，否则这些患者有死亡的风险。

用数学模型预测原发性胆汁性肝硬化

梅奥诊所的研究人员对大量PBC患者随访多年后对许多变量（不同类型的数据）进行了统计分析。 他们使用这些结果推导出一个数学方程来计算所谓的梅奥风险评分（MRS）。 事实证明，计算是基于患者的三项血液检查结果（总胆红素，白蛋白和凝血酶原时间），患者的年龄以及足够的液体潴留以使腿肿胀（水肿）或腹部（腹水）。 Mayo风险评分提供了有关个体患者随时间推移的结果（预后）的准确信息。 它已经过验证，目前用于确定哪些PBC患者需要进入肝移植等候名单。

医生可以通过访问梅奥诊所的网站轻松计算患者的梅奥风险评分。 不收费。 结果提供了未来几年患者的估计存活率。 估计一年内预期寿命为95％或更低的患者符合联合肝脏移植候选人联合网络（UNOS）设定的最低限度标准。

妊娠和原发性胆汁性肝硬化

如前所述，当雌激素的激素水平很高时，一些女性在怀孕的最后三个月会出现瘙痒。 这些女性中的少数可能具有发展PBC的倾向，或者实际上可能具有尚未被诊断的早期PBC。

在医学文献中，确诊PBC的女性的妊娠频率尚未见报道。 虽然早期报告表明胎儿和母亲的结果并不理想，但后来的报告表明，患有PBC的妇女可以提供健康的婴儿。 然而，这些女性在最后三个月可能会出现瘙痒或黄疸。 否则，PBC的临床过程在大多数怀孕期间不会恶化或改善。 虽然有些婴儿可能过早出生几周，但据报道只有一次流产。 此外，PBC妇女怀孕期间胎儿异常的风险似乎并未增加。

由于晚期肝硬化会干扰性激素的加工（新陈代谢），因此患有晚期肝病的妇女怀孕的可能性很小。 然而，重要的是要知道可能怀孕的PBC患者不应该注射维生素A，因为它可能导致出生缺陷（参见脂肪吸收不良的治疗部分）。 熊去氧胆酸治疗引起胎儿伤害的可能性被归类为偏远但可能，因为孕妇尚未进行充分的研究。 PBC母亲对其母乳喂养婴儿采取的熊去氧胆酸治疗的安全性尚不清楚，并且被认为是有争议的。