多发性骨髓瘤：治疗，原因，症状，分期和预后

多发性骨髓瘤事实

血液含有几种不同类型的细胞，每种细胞都具有重要功能。 所有血细胞都在骨髓中发育，骨髓是我们骨骼中的海绵​​状物质。 所有血细胞的发起者是称为干细胞的未成熟细胞。 干细胞首先产生定型或程序化的干细胞，然后专门化或分化形成在我们的血液中循环的成熟细胞。 有三种基本血细胞类型：

• 红细胞携带氧气和二氧化碳远离所有身体组织，以维持有效的器官功能。
• 血小板与某些血浆蛋白结合，有助于产生血栓，防止出血。
• 白细胞是免疫系统的一部分，它可以保护身体免受病原体（可能使我们生病的事物）的影响，例如感染因子和外来或异常细胞，包括癌前细胞和癌细胞。 白细胞最重要的亚型之一是淋巴细胞。 淋巴细胞有两种主要亚型：B淋巴细胞和T淋巴细胞（通常称为B细胞和T细胞）。 一些B淋巴细胞成熟为浆细胞。 浆细胞作为重要保护性蛋白质的生产者，称为抗体，其循环并结合到称为抗原的病原体的各个部分，使其无害并且易于被其他白细胞成分去除。

骨髓瘤是故障或“癌性”浆细胞的累积。 癌症是一组疾病，其特征在于将正常细胞转化为异常细胞，其不受控制地生长和繁殖。 净效应是大量能够形成身体肿块或肿瘤的异常细胞的出现，其具有局部前进和侵入邻近组织和器官或通过淋巴管或血管扩散到远处器官的能力。 这种“恶性”剧变的最终效果是导致局部和远端器官功能障碍的局部损伤。

• 因此，大多数浆细胞存在于骨髓中，因此，骨髓瘤通常发生在体内含骨髓的大骨内，例如颅骨，椎骨（脊柱）和髋部。
• 因为它们存在于整个骨髓中，所以经常发生恶性转化的浆细胞通常在丛中并且通常在许多部位发现，这解释了术语“多发性骨髓瘤”，这是文献中经常使用的术语。 当只有一个部位可检测到时，它被称为孤立性浆细胞瘤。 这种孤立的plamacytomas对局部放射或手术切除有显着反应。 然而，复发率很高，并且它们可能在几年后复发为单发或多发肿瘤。

因为浆细胞是免疫系统的一部分并产生抗体，所以骨髓瘤的发展导致免疫系统受损，其具有与不平衡抗体反应相关的问题，以及与其他类型的癌症相关的其他问题，包括疼痛和虚弱。

• 正常浆细胞产生抗体，也称为免疫球蛋白（Ig）。 骨髓瘤中的异常浆细胞不会产生正常大量不同的免疫球蛋白。 相反，骨髓瘤细胞可能产生一种异常的免疫球蛋白，称为单克隆蛋白或M蛋白。 （单克隆意味着由该细胞系产生的所有蛋白质具有完全相同的结构和相同的功能受损，这实质上是缺乏。）因此，大多数骨髓瘤患者难以抵抗感染。
• 骨髓中的浆细胞肿瘤挤出骨髓的正常组分，从而导致红细胞，血小板和其他白细胞数量减少。 然后，这个问题导致疲劳和呼吸短促（红细胞计数减少），出血或容易瘀伤（低血小板计数），以及对感染的易感性增加（白细胞计数低）。
• 在骨髓瘤中，异常的浆细胞最终侵入并破坏骨的外部硬质层。 骨骼的破坏（骨质溶解），通常发生在不同部位的小区域，可能导致严重的问题。 即使是小的溶骨性病变也可能导致骨折 - 或更恰当地说是骨折和塌陷。 净效应可能是移动性，严重疼痛的问题，并且在脊柱受累的情况下，由于附近存在重要神经，可能发生中度至重度神经损伤。
• 骨髓瘤细胞可以通过直接破坏许多骨骼区域或通过它们可以产生的物质的作用来产生危险的高水平的钙（高钙血症），所述物质可以在微观水平上从骨骼中调动过量的钙。
• 异常浆细胞产生M蛋白导致血液中的蛋白质水平高。 额外的蛋白质可以滞留在肾脏中并阻碍血液流动。 异常蛋白质也可以直接对肾脏细胞产生毒性。 肾脏可能会因功能受损而最终因蛋白质阻塞而完全失败。
• 在一些骨髓瘤病例中，血液中过量的蛋白质会引起称为高粘滞综合征的病症。 免疫球蛋白蛋白质的类型和数量可导致血液增稠超过正常血液粘度，这可导致各种身体（包括精神）过程的改变。 这种综合征占骨髓瘤患者的比例不到5％。 在称为Waldenström巨球蛋白血症（WM）的相关病症中更为常见。
• 并非每个患有骨髓瘤的人在诊断时都有骨或肾受累，但如果疾病在没有治疗的情况下进展，这些问题可能最终会出现。

骨髓瘤有哪些类型？

不同类型的骨髓瘤根据异常浆细胞产生的免疫球蛋白的类型进行分类。

免疫球蛋白（Ig）由两个结构组分组成：轻链和重链，并进一步按光（κ或λ）或重（α，γ，μ，δ和ε）链的类型分类。

• 骨髓瘤中最常见的单克隆蛋白是IgG型。 这意味着免疫球蛋白由两条IgG重链和两条轻链组成，两条κ或两条λ。 当在骨髓瘤中鉴定出异常M蛋白时，其通常是IgG kappa型。 但是，任何其他组合都是可能的。
• 在任何类型的骨髓瘤中，抑制了其他正常免疫球蛋白的产生。 因此，在IgG kappa骨髓瘤中，IgM和IgA的正常水平异常低，而IgG水平升高。
• 不常见但仍然普遍的是产生IgA的骨髓瘤细胞。
• IgM骨髓瘤不太常见。 在这个实体中，更广为人知的是Waldenström的巨球蛋白血症（WM），浆细胞具有与多发性骨髓瘤中常见的不同的外观。 它们被描述为淋巴浆细胞。
• IgD和IgE骨髓瘤非常罕见。
• 一些骨髓瘤产生仅由轻链组成的不完全免疫球蛋白，称为Bence-Jones蛋白，其不通过血液测试鉴定，但在尿液中容易鉴定。
• 一些罕见疾病仅与重链的浆细胞过度产生有关。 这些被称为重链疾病。 重链疾病的特征可能与骨髓瘤相似，也可能不相似。
• 非分泌性骨髓瘤发生在约1％的骨髓瘤中，并且代表不产生任何免疫球蛋白链，重或轻的恶性浆细胞。

与骨髓瘤相关的浆细胞病症被称为意义不明的单克隆丙种球蛋白病，或MGUS。 MGUS不是癌症。 MGUS被认为是一种前髓细胞瘤病症，尽管并非所有MGUS患者都患有骨髓瘤。 如果有足够的时间，大约30％-40％的MGUS患者可能会发展成骨髓瘤。

• MGUS患者产生少量单克隆蛋白，但他们没有骨髓瘤的症状或并发症。
• MGUS比骨髓瘤更常见。 MGUS的发病率随年龄增长而增加。 这在年轻人中并不常见，并且在70岁及以上的人中发病率约为3％。

骨髓瘤的发病率

骨髓瘤是第二常见的血癌，但它不是常见的癌症。 据估计，2017年美国将有30, 280名新患者被诊断患有骨髓瘤，男性被诊断出患病的频率略高于女性。 2017年美国的死亡率统计估计约为12, 590，五年内存活率约为50％。

• 骨髓瘤主要是老年人的癌症。 诊断时的中位年龄为69岁。
• 骨髓瘤在非裔美国人中几乎是欧洲，西班牙裔或亚裔血统的美国人的两倍。

多发性骨髓瘤的原因是什么？

骨髓瘤的病因不明。 有几个因素与骨髓瘤有关，包括

• 遗传异常，
• 暴露于某些化学品，和
• 工作场所的其他条件（石油化学工业工人，皮革工人，书籍粘合剂，美容师，造船厂工人，冶金工业工人），暴露于非常大剂量的辐射，某些病毒感染和免疫系统功能障碍。
• 然而，这些因素中有多少实际导致骨髓瘤尚不清楚。 许多患有骨髓瘤的人没有这些风险因素。

什么是多发性骨髓瘤的症状和体征？

骨髓瘤的症状取决于浆细胞疾病的阶段或程度。

• 意外的早期骨质疏松症可能是骨髓瘤的症状。 椎骨不明原因的塌陷导致疼痛可能是由于骨髓瘤影响椎体。
• 骨溶解性骨病变：最常见的症状是疼痛。 骨骼最常受影响的部位是肋骨和脊柱，导致胸壁或背部疼痛。 在更晚期的骨髓瘤中，骨质变性可导致骨骼压迫神经结构，导致刺痛，麻木，灼热感，肢体或关节功能丧失，甚至瘫痪。
• 高钙血症和肾脏损害：常见症状包括疲劳，恶心，呕吐，食欲不振，肌肉无力，便秘，尿量减少，脱水和口渴增加，烦躁不安，思维或注意力不集中，以及混乱。 没有高钙血症但有肾脏损害的患者可能没有症状或可能会抱怨尿液泡沫。
• 高粘滞综合征：与血管中的淤血（血液粘度增加）相关的症状可能包括自发性瘀伤或出血（来自口腔，鼻腔或内部），视觉问题（由于眼睛出血和血管问题），神经系统问题（嗜睡，意识模糊，困倦，头痛，身体某个部位的感觉或运动问题，中风），以及呼吸短促或胸痛（由于血容量增加导致的充血性心力衰竭，意在稀释血液） 。
• 红细胞计数低（贫血）：症状和体征包括疲劳，苍白和轻微的呼吸短促。
• 白细胞计数低：症状包括感染频率增加和易感染。
• 低血小板计数：症状和体征包括由于血液凝固减慢或无效而引起的自发性瘀伤，出血或皮肤上的微小红点。 出血也可以是内在的。 未检测到的出血可能发生在大脑或消化道中。
• 冷球蛋白血症：通常的症状是在寒冷天气中对手指和脚趾的冷和/或疼痛和麻木的敏感性增加。
• 淀粉样变性：症状与淀粉样沉积物浸润的器官或结构的功能障碍或失败有关。 这些症状包括心力衰竭，肝功能衰竭，肾衰竭和血管损伤等问题。

什么时候应该为骨髓瘤寻求医疗护理？

在疾病早期，症状可能很微妙。 骨髓瘤的症状通常是非特异性的，这意味着它们可能由与癌症无关的许多不同病症引起。 以下任何一项都需要访问医疗保健专业人员：

• 不明原因并且最终持续疼痛，尤其是脊柱，肋骨，骨盆，头部，手臂或腿部
• 持续的疲劳或虚弱
• 经常感染
• 不明原因的减肥
• 自发性出血或容易瘀伤
• 不明原因的视力问题
• 呼吸急促
• 不明原因的恶心或持续性呕吐
• 思考或集中的问题
• 泡沫尿
• 脊柱或骨骼其他部位无端骨折或高度迅速丧失
• 不明原因的慢性麻木或手指或脚趾刺痛

然而，有时，在没有症状的患者的血液检查中检测到多发性骨髓瘤，这些患者由于无关的原因去看医生。

医生用什么测试来诊断骨髓瘤？

在许多情况下，当血液检查作为常规体检或其他原因的一部分进行的血液检查发现贫血或高钙水平，或高水平的蛋白质（或较少见的蛋白质水平较低）时，就会发现骨髓瘤。 ）。 尿液检查可能显示尿液中的蛋白质。 在测试骨髓瘤时，对蛋白质进行血液检查和尿液检测非常重要。 有时，胸部X光片会识别椎骨（脊柱）骨骼中的显着骨质疏松症，甚至是椎体的压迫。 这些发现应该促使进一步测试以发现根本原因。

在该测试过程中的某个时刻，医疗保健专业人员将该人员称为血癌专家（血液学家 - 肿瘤学家）。 评估完成并确认推定诊断后，通常会将结果呈现给患者，也可以书面形式提交给患者的医疗保健专业人员。

血液和尿液测试

全血细胞（CBC）计数：该测试测量血红蛋白（携氧蛋白的量）以及血液中不同细胞的数量。

CBC最重要的措施如下：

• 血红蛋白和血细胞比容：血红蛋白是血液中携氧蛋白的量。 血细胞比容是血液中红细胞的百分比。 低血红蛋白或血细胞比容值表明贫血。
• 白细胞（WBC）计数：这是衡量一定体积血液中有多少白细胞的量度。
• 血小板计数：血小板是血管破裂或撕裂时形成的凝块的重要部分。 低血小板计数可能表明有出血或瘀伤的倾向。

白细胞差异：除了CBC，大多数实验室报告“白细胞差异”，通常缩写为“差异”。 该测试可以手动或用自动计数器进行，通过构成白细胞计数的不同类型血细胞的百分比给出细分。 百分比应该加起来为100.对白细胞进行细分可以帮助确定特定类型的细胞是否存在缺陷。

血液化学小组：这组测试可以全面了解血液中各种物质的含量，这些物质可能表明骨髓瘤和骨髓瘤相关并发症的严重程度。

• 蛋白质：通常在血液中测量两种类型的蛋白质：白蛋白和球蛋白。 血液中高水平的总蛋白质可能是骨髓瘤存在的线索; 异常高或很少低水平的球蛋白更具暗示性。
• 钙：高水平的钙表明骨骼的活跃重吸收，从而活跃的骨髓瘤。
• 乳酸脱氢酶（LDH）：这种酶的高水平可能表明活动性骨髓瘤。
• 血尿素氮（BUN）和肌酐：这些是肾功能的指标。 升高的水平，特别是肌酸酐水平，代表肾功能障碍或肾衰竭。

免疫球蛋白水平：测量免疫球蛋白水平是追踪疾病程度和进展的一种方式。 如果骨髓瘤主动分泌一种形式的免疫球蛋白，那么其他正常免疫球蛋白的水平将被抑制。 例如，如果患者患有IgG骨髓瘤，则IgG水平将很高，并且IgA和IgM水平将是低的。

血清蛋白电泳（SPEP）：该测试测量血液中各种蛋白质的水平。 它是检测和测量与骨髓瘤相关的异常单克隆蛋白水平的最佳检测方法。

尿蛋白电泳（UEP）：该测试测量尿液中各种蛋白质的水平。 在仅有轻链的疾病中，异常蛋白质通常仅在尿液中检测到，而不在血液中检测到。

免疫固定（或免疫电泳，IEP）：该测试可揭示骨髓瘤产生的异常蛋白质的特定类型。

对Bence-Jones或尿液中的轻链蛋白进行24小时尿检：该测试测量被过滤掉并由肾脏排入尿液的骨髓瘤蛋白的实际量。

血清游离轻链测量：该测试测量血液中轻链（一种骨髓瘤蛋白）的量。

所有这些测试都有助于诊断来自其他癌症的多发性骨髓瘤，例如不产生这些蛋白质产品的非霍奇金淋巴瘤。

预后指标：各种血液检查用于预测个体的结果（预后）。 其中一些是在每个实验室进行的简单测试; 其他只在专业实验室或研究环境中完成。 其中许多尚未广泛使用，但可能在将来使用。 根据具体情况，可能会也可能不会执行这些测试。

• β2-微球蛋白（B2M）：这种正常蛋白质的高水平表明疾病广泛，因此预后较差。
• C-反应蛋白（CRP）：这种炎症标志物的高水平可能表明预后不良。
• 乳酸脱氢酶（LDH）：这种正常酶的高水平表明广泛的骨髓瘤。
• 在IgM疾病或WM的情况下，可以进行血清粘度测试。

更多的多发性骨髓瘤诊断

骨髓检查

检查骨髓对于进行骨髓瘤的诊断和估计疾病的程度是必要的。 骨髓抽吸和活组织检查是收集骨髓样本的程序。

• 采集两种类型的骨髓样品：液体骨髓（吸出物）和骨核内的固体骨髓（活组织检查）。 该测试通常在髋骨的背面进行。
• 由病理学家在显微镜下检查骨髓，该病理学家专门通过检查细胞和组织来诊断疾病。
• 如果浆细胞占骨髓中至少10％-30％的细胞，则支持骨髓瘤的诊断，结合M蛋白和X射线发现。
• 骨髓活检可能是一种不舒服但相对快速的手术，因此大多数患者接受某种形式的术前用药以使其更舒适。 它通常可以在医疗办公室进行。
• 偶尔，可以对骨髓进行更多涉及的测试。 并非所有列出的测试都是由病理学家常规进行的，但患者的医生可以要求这些测试。 这些可能有助于评估骨髓瘤的预后和预期行为。
• 染色体分析：该测试鉴定异常浆细胞中的染色体异常。 某些染色体异常与较差的预后相关。 某些染色体异常也意味着某些特定治疗可能效果较差。 因此，该测试是重要的治疗指南。

以下骨髓测试正在进行进一步评估，可能不会常规进行：

• 浆细胞形态：该测试检查异常浆细胞并确定其成熟程度。 较少的成熟浆细胞表明预后较差。
• 骨髓微血管密度：骨髓中新的血管发育程度高表明肿瘤活跃，因此预后较差。
• 浆细胞标记指数：活跃浆细胞生长的这一指标的高水平可能表明预后较差。

影像学研究

最常用于测试骨髓瘤的测试是X射线胶片和磁共振成像（MRI）扫描以及正电子发射断层扫描（PET）。

• X射线胶片：X射线胶片概述了骨损伤。 骨骼调查包括来自身体各部位的X光片。 骨溶解性病变看起来变黑，“被打孔”，或者在X光片上斑驳白色骨质。 X射线胶片还可以显示骨折或塌陷，如在脊柱的椎骨中。
• MRI：MRI使用不同类型组织之间的磁振动差异来提供身体结构的详细图片。 MRI是一个很好的选择，可以显示骨髓瘤被怀疑对神经，血管或其他软组织造成损害的部位的更多细节。

重复测试

这些测试不仅用于诊断骨髓瘤，还用于随时监测疾病进展并测量对治疗的反应。 因此，专家定期重复所有或大部分这些测试，以跟踪疾病的进展情况。 在这方面，追踪血液中正常和异常蛋白质的水平特别有用。

在大多数人中，治疗浆细胞肿瘤可以阻止骨骼和肾脏的损伤，并可以逆转因低血细胞计数，高钙血症和高粘血症引起的并发症。 当疾病得到控制时，血细胞计数和血红蛋白，蛋白质，钙和其他指标恢复到正常或接近正常水平。

医生如何确定骨髓瘤分期？

像大多数癌症一样，骨髓瘤根据疾病的程度，进展的速度，产生的异常蛋白质的类型和数量以及症状和并发症的类型分为不同的组。 分期很重要，因为它有助于专家确定最佳治疗时机，最佳治疗类型，以及每个患有骨髓瘤的患者的缓解和生存前景。 浆细胞疾病的类型如下：

• 未确定意义的单克隆丙种球蛋白病或MGUS：在这种情况下，产生少量单克隆蛋白，但它不符合骨髓瘤诊断的标准。 没有相关的贫血，感染，骨病或正常免疫球蛋白水平降低。 尚不清楚这种疾病是否会进展。 因为MGUS没有症状或并发症，所以不需要治疗。 相反，该人经常进行随访和测试，以便及早发现恶性疾病的任何进展并及时治疗。 大约1％的MGUS患者会发展为多发性骨髓瘤或相关的血癌。
• 阴燃多发性骨髓瘤：这种情况涉及产生单克隆蛋白的异常浆细胞的发现，但没有骨髓瘤的症状或并发症。 这种情况占所有骨髓瘤病例的约5％。 多年来，这种疾病可能保持稳定而不会进展为活动性骨髓瘤。 在某些人看来，它永远不会。 由于该疾病不活跃，因此不需要治疗。 像MGUS一样，阴燃的骨髓瘤需要仔细的随访和测试，以便及早发现任何进展为活动性骨髓瘤并及时治疗。
• 惰性多发性骨髓瘤：患有这种类型骨髓瘤的人骨髓中异常浆细胞的数量增加，可能产生或不产生单克隆蛋白。 他们也有轻度贫血或少数骨病变，但他们没有症状。 该疾病可能长期保持稳定。 治疗始于任何疾病进展的第一个迹象。
• 症状性多发性骨髓瘤：这是骨髓瘤的完整，活跃形式。 除非在非分泌性骨髓瘤的情况下，骨髓中浆细胞的数量通常更高，产生单克隆蛋白。 在诊断骨髓瘤之前必须满足其他特定的诊断标准，例如贫血程度，正常免疫球蛋白水平降低，钙水平和骨病变的存在。

与所有癌症一样，定义疾病程度的系统被指定为“分期”，这对于做出治疗决策和预测结果非常重要。

在骨髓瘤中，分期传统上基于以下标准：血红蛋白水平（RBC水平），M蛋白升高程度，血清钙水平和骨溶解病变的存在。 早期疾病被认为是I期，而广泛的疾病被认为是III期。 中间发现表明II期疾病（Durie-Salmon分期）。 最近，一种较新的国际分期系统提出使用血清β-2微球蛋白和白蛋白水平来确定I至III期，这表明这些标志物可以更准确地定义治疗决定，并可能确定结果。

什么是多发性骨髓瘤的治疗方法？

初级保健医生通常会将患有骨髓瘤的人转介给通常称为血液学家或血液学家 - 肿瘤学家的亚专科医生。 偶尔，可能需要外科医生咨询预防性治疗即将发生的骨折或脊柱减压。

• 尽管医学治疗相当标准化，但不同的医生在照顾患者方面有不同的理念和实践。
• 在选择他们的血液学家 - 肿瘤学家之前，一个人可能想咨询一位以上的专家。
• 家庭成员，朋友和医疗保健专业人士是获得推荐的良好资源。 许多社区，医疗协会和癌症中心提供电话或互联网转介服务。

在与血液学家 - 肿瘤学家协商期间，该人将有机会提出问题并讨论可用的治疗方法。

• 医生将根据已发布的治疗指南和医生的经验，介绍各种治疗方法，给出利弊，并提出建议。
• 骨髓瘤的治疗取决于阶段。 治疗决策过程中包括年龄，总体健康状况和骨髓瘤复发等因素。
• 决定采用哪种治疗方法是在患者的血液学家 - 肿瘤学家（来自护理团队其他成员的意见）和家庭成员之间进行，但最终的决定权取决于患者。
• 为了获得最佳治疗效果，一个人应该确切地了解将要做什么以及为什么以及对已经确定的治疗方法有何期望。

像所有癌症一样，当早期诊断并及时治疗时，骨髓瘤最有可能得到控制。

• 治疗计划针对特定情况进行个性化。
• 第一个决定是在未来的任何时候是否为患者提供干细胞移植作为其治疗的一部分。 这会影响开始时用于治疗的药物类型。
• 最广泛使用的疗法是各种类型的化疗，免疫调节（例如，pomalidomide）或免疫调节药物，可的松衍生物例如泼尼松或地塞米松（皮质类固醇）和/或放射疗法。
• 可以提供对骨髓瘤具有活性的较新药物，如daratumumab（与多发性骨髓瘤细胞需要的糖蛋白结合CD38）或pomalidomide，可作为单一疗法或与化疗一起使用。
• 支持治疗以治疗并发症和症状。 一些潜在的支持性护理药物包括贫血的生长因子和治疗骨病的药物。
• 大剂量化疗后进行干细胞输注 - 称为干细胞移植 - 通常是尽可能长时间控制多发性骨髓瘤的最佳方法。 它通常在完成初始或诱导治疗后提供。

更多的骨髓瘤治疗

除血液学家 - 肿瘤学家外，一个人的医疗团队可能还包括放射治疗专家（放射肿瘤学家）。 该团队还将根据需要包括一名或多名护士，营养师，社会工作者和其他专业人员。

骨髓瘤无法治愈，但通过治疗，患者可以存活多年，症状和问题大大减少。 医学治疗的第一个目标是使患者能够完全缓解。 这意味着没有可检测的单克隆蛋白，并且治疗后骨髓中浆细胞的数量是正常的（小于5％）。 缓解与治愈不同。 在缓解期，少量骨髓瘤细胞可能留在体内，但使用现有技术检测不到，并且不会引起任何症状。 当症状恢复，或者骨髓中出现更多异常浆细胞，或者血液或尿液中再次出现异常蛋白质时，据说患者已复发，并且不再完全缓解。

• 实现完全缓解的目标是延长寿命，缓解症状，预防骨髓，肾脏和其他器官的骨髓瘤损伤，并尽可能长时间保持良好的生活质量。
• 大多数缓解期的患者最终会复发或被认为患有复发性疾病。
• 缓解期限取决于骨髓瘤的阶段，并因疾病特征而异。 缓解可能变化很大，持续几个月或多年。 持续很长时间的缓解称为持久缓解，这是治疗的目标。 缓解持续时间是骨髓瘤侵袭性的良好指标。 缓解也可视为部分。 部分缓解（也称为部分缓解）意味着单克隆蛋白的水平在治疗后降低至低于其治疗前水平的一半。 非常好的部分反应意味着单克隆蛋白的水平从处理前的水平降低至少90％。

用于描述骨髓瘤治疗反应的其他术语包括：

• 轻微反应：单克隆蛋白水平降低但仍高于原始水平的一半。
• 稳定的疾病/平台期：单克隆蛋白的水平保持不变。
• 进展：单克隆蛋白的水平在治疗期间或之后恶化。 这包括复发性或难治性骨髓瘤。
• 难治性骨髓瘤：该病对治疗有抵抗力。

血液学家 - 肿瘤学家可以使用以下术语来指代骨髓瘤治疗：

• 给予骨髓瘤的第一线治疗通常被称为“诱导治疗”，因为它被设计用于诱导缓解。
• 许多患者可能有足够的侵袭性骨髓瘤被认为是干细胞移植的候选者，这是一种强化的高剂量化疗方案，然后输注正常的供体匹配细胞（以同种异体干细胞输血的形式，或 - 更常见的是，随后以自体移植的形式重新输注患者的干细胞。 这种治疗形式有时被称为“巩固治疗”。
• 如果这种治疗不会导致完全缓解，那么该人可能会接受不同的治疗方案。 这有时被称为“二线治疗”，或偶尔称为“抢救治疗”。
• 一旦疾病得到控制，可以给予该人更多的治疗以维持控制。 这被称为“维持治疗”。

什么是骨髓瘤的医疗方法？

骨髓瘤的标准一线（初级）治疗涉及皮质类固醇治疗和免疫调节剂的组合，有或没有化疗药物。 支持性护理药物通常与这种治疗一起给予。 有时为有严重骨损伤的人增加放射治疗。

化疗

化学疗法是使用强效药物来杀死癌细胞。 化学疗法是一种全身疗法，意味着它通过血液循环并影响身体的几乎所有部位。 理想情况下，化疗可以在全身发现并杀死癌细胞。

不幸的是，化疗也影响健康细胞，这可能导致副作用。

• 化疗的副作用部分取决于所用药物和剂量。
• 由于药物分解或代谢的可变性，有些人比其他人更能耐受化疗。
• 化疗最常见的一般副作用包括疲劳，感染易感，恶心和呕吐，食欲不振，脱发，口腔和消化道溃疡，肌肉酸痛，容易瘀伤或出血，以及手部麻木或刺痛和脚。 特定药物可能会产生其他特定的副作用。
• 药物治疗和其他治疗可以帮助人们容忍这些副作用，这些副作用可能很严重，很少会危及生命，特别是在老年人中。
• 重要的是，患者在开始其选定的治疗过程之前，应与其医疗保健专业人员一起审查治疗的预期结果和潜在的副作用。

免疫调节药物如沙利度胺（Thalomid），pomalidomide（Pomalyst）和来那度胺（Revlimid）可能会引起一些其他副作用。 这些包括以下内容：

• 在身体的各个部位形成血栓的倾向增加
• 头晕和困倦
• 便秘
• 手脚麻木和刺痛
• 血液计数低
• 尿液血液稀少，肝脏血液检查异常

服用沙利度胺或来那度胺的人必须严格预防这些药物对可能怀孕的人造成严重出生缺陷的风险。

临床试验

临床试验是指在美国的社区中心和主要研究中心已经进行并正在进行的研究临床试验已经导致各种形式的癌症治疗方法的进展，包括多发性骨髓瘤。

对于多发性骨髓瘤的治疗，正在不断研究新疗法和施用已知疗法的新方法。 这些新型疗法是在早期监测的国家多机构研究中取得良好表现的结果。 通常，为患者提供临床试验以扩展和确认此类研究的早期结果。 为了接受这样的新疗法，患者必须通过参加临床试验同意治疗。

理想地，治疗血液学家/肿瘤学家将属于临床试验网络，其提供对持续数据的最新治疗和即时分析。 任何临床试验中的患者登记涉及同意由医师和治疗团队的其他成员精确详细描述的特定治疗计划。 向患者提供书面协议，并包括完全详细/知情的书面同意文件。

该协议及其相关的同意书详述了药物，所有已知的副作用，以及治疗失败或患者拒绝参与治疗的替代方案。 如上所述，患者充分了解与此类治疗相关的潜在益处和风险，并且在治疗医师和治疗团队的其他成员的存在下获得同意。

或者，血液学家 - 肿瘤学家可以将患者转诊到另一个机构接受研究治疗或强化治疗，这在目前的机构中可能是不可用的，例如干细胞移植。

在该国癌症治疗专家看来，患者的最佳护理是临床试验。

放射治疗

放射疗法使用高能射线杀死癌细胞。 它被认为是一种局部治疗，意味着它应该用于靶向骨髓瘤所涉及的身体区域。 放射肿瘤学家计划和监督治疗。

• 在骨髓瘤中，辐射主要用于治疗孤立的浆细胞肿瘤，较大的肿瘤，或减轻疼痛，并有希望防止骨髓瘤受损骨中的病理性骨折。
• 根据放射的方式和位置，可能会导致某些副作用，如疲劳，食欲不振，恶心，腹泻，排尿紧迫和皮肤问题。 底层骨和骨内骨髓的照射可导致血细胞计数的抑制。
• 放射治疗的时间表取决于剂量和治疗目标。 通常每天施用辐射数天或数周，以使副作用最小化而不丧失治疗效率。

更多骨髓瘤医疗

干细胞移植

在患者达到完全缓解（CR）后，或在复发性疾病中实现第二次CR后，干细胞移植通常用作巩固治疗。 它也用于无法通过一线或所谓的标准治疗达到缓解的患者。

• 干细胞移植比杀死骨髓瘤细胞更有效。 然而，这是一种身体和情绪要求很高的治疗方法，因此并非所有患有骨髓瘤的患者都是这种积极治疗方法的候选人。 干细胞移植最常用于年轻患者或选择具有良好表现状态的老年患者。 与标准剂量化疗相比，它具有更高的缓解率，以及更长的缓解和存活率。
• 该程序涉及使用非常高剂量的化学疗法来杀死侵袭性癌细胞。
• 化疗剂量旨在破坏骨髓，实质上是为了防止骨髓自发恢复并再次产生异常细胞。
• 然后给个体输注健康的骨髓干细胞。 输入的细胞数被计算为足以诱导骨髓干细胞前体的骨髓恢复。 从概念上讲，为了输注无肿瘤的干细胞，优选同种异体的（来自组织匹配的家族供体）干细胞移植。 然而，由于骨髓瘤是老年人常见的疾病，很少有患者可能符合这种侵袭性方法的标准，而接受标准同种异体移植的患者并发症和死亡的风险更高。
• 如果使用自己的干细胞，高剂量治疗后的再输注被称为自体（一个人自己的）。 对于患有侵袭性骨髓瘤的患者，干细胞的自体再输注或移植是常见的治疗建议。 如果同种异体供体不可用，它可能是唯一的办法，但它比标准的同种异体移植更容易忍受并且与更好的存活相关。
• 尽管如此，早期自体移植与几项研究中延续化疗和延迟移植相比，与较长的无症状间隔相关。
• 同种异体移植可能被推荐用于疾病的长期控制; 然而，与年轻患者和其他诊断患者相比，这种方法与较高的发病率和死亡率相关。 然而，最近有许多临床试验评估了接受较少强化的“非清髓性”移植的患者的结果，有时被称为“小移植”。 这种手术仍然需要与组织相容的家族供体，但与标准同种异体移植相比，其死亡率较低。 这种方法背后的想法是施用较低剂量的化学疗法以最小化器官损伤并使用同种异体干细胞对骨髓瘤发挥免疫反应，称为“移植物抗骨髓瘤”效应。
• 最近的数据提出了是否有必要纳入干细胞移植的问题。 这种治疗在这种疾病中仍然无法治愈，并且新的治疗方法也可以延长生命，而不需要移植物的发病率。 这个问题目前尚未解决。

支持性护理

支持性护理对于治疗所有癌症非常重要，骨髓瘤也不例外。 在控制疾病的并发症时应解决以下问题：

• 骨稳定：一类药物，双膦酸盐，能够减缓骨质损伤，降低骨折风险，并减少因骨质变薄引起的疼痛。 它们还可以调节血液中的钙水平，并可能以可能有助于对抗骨髓瘤的方式影响免疫系统。 这些药物是静脉内给药的，通常每三到四周给药一次。 实例包括帕米膦酸盐（Aredia）和唑来膦酸（Zometa）。 其他二膦酸盐正在开发或进一步评估。
• 疼痛控制：骨质溶解性病变和由此产生的骨折可引起相当大的疼痛。 骨髓瘤患者通常需要减轻疼痛的药物或对疼痛病灶进行放射治疗。
• 骨科护理：溶骨性损伤引起的骨折可导致严重的疼痛和残疾。 如有必要，骨科专家（骨科医生）可以缓解疼痛并改善受影响骨骼的功能。 神经外科医生，骨科医生或介入放射科医师可提供称为椎体成形术（注射骨水泥）的程序以稳定脊柱中受影响的骨骼。
• 生长因子：这些药物可促进骨髓中新生血细胞的生成，并有助于从化疗的效果中恢复。
• 一些患者可能受益于血小板输注以减少出血。

什么药物治疗骨髓瘤？

许多化疗和生物药物组合已用于多发性骨髓瘤。 哪种类型和组合的治疗取决于许多因素，包括骨髓瘤的类型和阶段，耐受化疗副作用的能力，以及是否进行任何先前的治疗或计划进一步治疗，例如干细胞移植。 血液学家/肿瘤学家经常在区域一起工作，以决定化疗和生物药物的哪种组合目前最适合他们的患者。 由于这种区域合作，药物组合经常变化，并且当改善结果发生时能够迅速改变。

化疗

• 不同化疗药物的组合似乎比单一药物更有效。 几种具有不同作用机制的药物，当以较低剂量一起给药时，可能会提高治疗效果，同时降低不可耐受副作用的可能性。
• 几种不同的标准组合用作骨髓瘤的诱导治疗; 今天经常考虑的组合涉及免疫调节药物，例如沙利度胺或来那度胺与地塞米松的组合。 涉及硼替佐米（Velcade）的组合也越来越频繁地被考虑。 硼替佐米家族中具有抗骨髓瘤活性的新药包括卡非佐米（Kyprolis）和伊沙唑（Ninlaro）。 较旧的组合包括长春新碱（Oncovin），多柔比星（阿霉素）和皮质类固醇，地塞米松（Decadron）的组合。 这种药物组合被称为“VAD”。 仍旧的组合是美法仑加泼尼松。 一个人的组合取决于治疗计划以及接受治疗的专科医生和医疗中心的经验。 例如，如果干细胞移植是治疗计划的一部分，可能不会给予美法仑，因为它可以减少干细胞的产生并削弱在计划移植之前收获这些细胞的能力。
• 药物组合通常根据必须严格遵守的时间表给出。
• 在大多数情况下，治疗可以在肿瘤科医生办公室内或通过肿瘤科医生办公室进行。 如果患者病情太重而患有多发性骨髓瘤，则可在医院进行治疗。

化疗是循环给予的。

• 一个周期包括实际治疗期（通常为几天），然后是休息和恢复期（通常为几周）。
• 标准治疗通常包括一定数量的循环，例如四个或六个循环。 以这种方式间隔化疗允许给予更高的累积剂量，同时提高人体耐受副作用的能力。

化学疗法可以以药丸形式或液体形式给予，以通过静脉（静脉内）直接输注到血流中。

• 广泛用于治疗骨髓瘤的某些药物，即美法仑，泼尼松，地塞米松，以及沙利度胺和来那度胺，以及伊沙唑嗪，均以丸剂形式给药。
• 大多数接受静脉注射（IV）化疗的人将半静脉置入静脉，通常放在胸部或上臂。 该装置允许人员的医疗团队快速且容易地接近血管，用于施用药物和收集血液样本。 这些装置有几种类型，通常称为“导管”，“端口”或“中心线”。 这些设备可以很容易地在家中使用，并且根据所使用的设备需要不同类型的护理。

双膦酸盐 ：所有接受多发性骨髓瘤初级治疗的患者都应接受双膦酸盐治疗。 最常用的是帕米膦酸盐（Aredia）和唑来膦酸（Zometa）。 这些不是化疗药物，但可以减少骨折等症状性骨骼事件的发生率。 他们还可以治疗高钙血症。

其他药物 ：作为骨髓瘤标准治疗的其他药物是皮质类固醇（泼尼松或地塞米松）和沙利度胺（Thalomid）和来那度胺（Revlimid）。

皮质类固醇是强效药物，具有许多不同的作用，包括抗炎和抗免疫活性。 它们对骨髓瘤具有活性并减少M蛋白的产生。 泼尼松和地塞米松可以给予化疗药物或单独给予那些不能耐受化疗药物或需要它们帮助降低钙水平或减少由骨骼内或骨骼旁的大量浆细胞压迫的神经周围肿胀的人。

免疫系统修饰药物如沙利度胺或来那度胺不是传统意义上的化学治疗剂。 这些免疫调节剂通常与皮质类固醇一起给药，例如地塞米松（Decadron）。 沙利度胺的作用可能包括降低癌症在整个血液中扩散的能力（抗血管生成），干扰粘附分子，或增强细胞因子（体内抗癌物质）的释放。 这种药物可能与嗜睡，便秘，静脉血栓以及四肢尖端的麻木和刺痛有关。 它在怀孕期间绝对禁忌，因为它会导致出生缺陷。 该药物通过一项计划进行分配，该计划确保医生在服用该药物时教育患者了解避孕的重要性。 通常，阿司匹林或低剂量血液稀释剂，如华法林（Coumadin）与沙利度胺和皮质类固醇联合使用。

新药治疗

据称沙利度胺，CC-5013或来那度胺（Revlimid）的类似物具有较少的沙利度胺副作用，并且在实验室研究中似乎比沙利度胺更有效。 它也是免疫调节剂。 它已被评估为皮质类固醇或化疗药物联合治疗的一部分。 来那度胺和皮质类固醇的组合现已获得FDA批准，成为多发性骨髓瘤的一线治疗选择。 目前，其他用于骨髓瘤的免疫调节药物也正在开发中。

Bortezomib（Velcade）是第一种称为蛋白酶体抑制剂的新型药物。 蛋白酶体抑制剂可能优先破坏癌细胞的生长。 最近开发了其他蛋白酶体抑制剂，包括卡非佐米和伊沙唑嗪。

患者的医疗团队应与患者讨论治疗和副作用; 每个患者都不同，因此治疗方法可能会有所不同。 患者应讨论他们的治疗方法并向医生询问任何疑虑。

什么是骨髓瘤的并发症？

骨髓瘤的其他并发症可能包括以下内容：

• 冷球蛋白血症：当血液暴露于低温时，患有这种罕见疾病的人会产生一种蛋白质，这种蛋白质会沉淀或从溶液中掉出来。
• 淀粉样变性：这种罕见的并发症主要发生在骨髓瘤产生免疫球蛋白轻链成分的人群中。 轻链与血液中的其他物质结合形成称为淀粉样蛋白的粘性蛋白质，其损害其可能积聚的任何器官的功能。

有可能预防骨髓瘤吗？ 骨髓瘤的预后是什么？

在完成骨髓瘤的初步治疗后，重复所有适当的诊断测试，包括骨髓抽吸和活组织检查，以确定治疗效果如何。

• 这些测试的结果将决定是否已经发生缓解。
• 如果患者处于缓解期，肿瘤科医生将建议定期检查和随访的时间表，以监测缓解情况并确定早期复发。
• 通过后续检查和测试保持持续的守夜并不比治疗本身重要。

对于骨髓瘤在治疗后未完全缓解或治疗后复发的病例，血液学家/肿瘤科医生可能会建议进一步治疗。

没有已知的预防骨髓瘤的方法。 标准建议是避免疾病的风险因素，但对骨髓瘤的危险因素知之甚少。 然而，患有浆细胞瘤（罕见类型的实体瘤）的个体有发展多发性骨髓瘤的风险。 这些肿瘤有三种类型，所有这些类型都在软组织内或骨内生长。 它们如下：

• 骨的孤立性浆细胞瘤（SPB）在骨骼中发展而没有全身扩散。
• 髓外浆细胞瘤（EP）在软组织中发展而不是全身扩散。
• 多个浆细胞瘤：原发性或复发性多发性浆细胞瘤

如果不治疗，SPB类型通常在约两到四年内发展为多发性骨髓瘤。

随着治疗的改善，骨髓瘤的前景在过去几十年中有所改善。 然而，整体五年生存率约为30％，美国每年有近11, 000人死于骨髓瘤。

骨髓瘤有支持组吗？

骨髓瘤患者为受影响的个人及其家人和朋友带来了许多新的挑战。 关于骨髓瘤如何影响某人及其“过正常生活”的能力，即关心家庭和家庭，找工作，以及继续享受的友谊和活动，可能会有许多担忧。

许多人可能会感到焦虑和沮丧。 有些人感到愤怒和怨恨; 其他人感到无助和失败。 对于大多数患有骨髓瘤的人来说，谈论他们的感受和担忧可能会有所帮助。

• 朋友和家人可以非常支持。 由于各种原因，他们可能会犹豫不决。 如果受影响的人希望谈论他们的担忧，重要的是让他们知道这样做。
• 有些人不想“负担”他们所爱的人，或者他们更喜欢用更中立的专业人士谈论他们的担忧。 如果想要讨论他或她对患有骨髓瘤的感受和担忧，社会工作者，辅导员或神职人员可能会有所帮助。 血液学家或肿瘤科医生应该能够推荐某人。
• 与患有骨髓瘤的其他人交谈可以帮助许多患有骨髓瘤的人。 与经历过同样事情的其他人分享关注点可以让人非常放心。 可以通过医疗中心获得支持患有骨髓瘤的人群，其中一个人正在接受治疗。 美国癌症协会也有关于美国各地支持团体的信息。

有关支持组的更多信息，请联系以下代理商：

• 美国癌症协会，800-ACS-2345
• 国家癌症研究所，癌症信息服务，800-4-CANCER（800-422-6237））; TTY（适用于聋人和听力障碍者）800-332-8615
• 国际骨髓瘤基金会，800-452-2873
• 白血病和淋巴瘤协会，914-949-5213，http：//www.lls.org