丙型肝炎药物，名称，治疗，副作用和剂量

什么是丙型肝炎？

肝炎是一个通用术语，指可能由病毒感染，酒精，药物，化学物质，毒物等引起的肝脏炎症。丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的肝脏炎症，这通常是被称为“Hep C.” 存在至少六种不同类型的HCV，称为病毒基因型。 在美国，HCV基因型1是最常见的。 一旦感染HCV，免疫系统就开始对抗病毒。 在大约15％至25％的人中，免疫系统能够对抗病毒并彻底清除病毒。 然而，大多数感染HCV的人长期感染了病毒。 多年来，丙型肝炎引起的慢性炎症损害了肝脏。 这可能导致肝脏瘢痕，肝功能衰竭或肝癌。

什么导致丙型肝炎？

丙型肝炎是称为黄病毒的病毒家族的一部分。

有丙型肝​​炎疫苗吗？

没有预防丙型肝炎病毒的疫苗。 然而，甲型和乙型肝炎疫苗接种给HCV患者，以防止获得另一种肝炎病毒的可能性。 在丙型肝炎之上获得甲型肝炎或乙型肝炎可能会加重肝脏损害甚至导致严重的肝炎。 应检查丙型肝炎患者过去感染甲型肝炎和乙型肝炎。如果他们没有抗体证据，他们应该接种甲型肝炎和/或乙型肝炎疫苗。

甲型肝炎疫苗可单独给药或与乙型肝炎疫苗联合给药，具体取决于患者是否需要其中一种或两种。 甲型肝炎疫苗（Havrix，Vaqta）是一种灭活（杀死）的甲型肝炎病毒，它可以刺激免疫系统产生针对甲型肝炎的抗体。这些抗体会在病毒引起感染之前将其杀死。 它间隔6个月肌内注射2剂。

乙型肝炎疫苗（Engerix-B，Recombivax HB）由乙型肝炎抗原（病毒片段）制成，可刺激乙型肝炎病毒抗体。 疫苗中没有活病毒。 肌内注射3剂; 第一次给药后1-2个月给予第二次给药，第一次给药后6个月给予最后一次给药。 A和B疫苗是上述的组合，并且以与乙型肝炎疫苗相同的方式给药。 它以Twinrix品牌提供。

丙型肝炎的症状有哪些？

急性丙型肝炎感染的症状

大多数新感染的HCV患者没有症状。 患有症状的少数患者通常会抱怨

• 疲劳，
• 食欲不振，
• 肌肉酸痛，和
• 发热。

慢性丙型肝炎感染的症状

慢性丙型肝炎通常在疾病发病后期才引起症状。 数年或数十年，慢性炎症可能导致瘢痕形成（“纤维化”）。 肝脏中广泛的瘢痕形成称为肝硬化。

感染另一种病毒性肝炎或除丙型肝炎外还会损害肝脏的其他暴露可增加肝脏损害甚至引起严重的肝炎。 艾滋病毒感染与HCV一起加速慢性丙型肝炎进展为终末期肝病，有时将病程缩短至数年而不是数十年。

什么药物治疗或治疗丙型肝炎（DAAs，干扰素，利巴韦林）？

丙型肝炎治疗一次涉及数月注射干扰素，治愈率高达50％，并有严重的副作用。 对于较新的药物，丙型肝炎可以用口服药物组合治疗数周。 这些通常具有良好的耐受性，并且在超过90％的病例中从血液中持续治愈病毒。

治疗HCV感染者的目的是通过实现由持续病毒学应答（SVR）确定的病毒学治愈来降低死亡，终末期肝病和其他肝脏相关不良事件的风险。 持续的病毒学应答意味着在停止治疗后至少12周HCV完全消失。

DAA（直接作用剂，蛋白酶抑制剂，核苷酸聚合酶抑制剂和NS5A抑制剂）

这些药物被称为直接作用剂（DAA），因为与干扰素和利巴韦林不同，它们直接阻断丙型肝炎病毒的生长。 它们通常组合使用。

含有蛋白酶抑制剂和核苷酸聚合酶抑制剂的HCV治疗组合的例子：

• telaprevir（Incivek），（2014年8月自愿退出市场）
• boceprevir（Victrelis）
• 西梅普维尔（奥利西奥）
• Technivie（ombitasvir / paritaprevir / ritonavir）
• Viekira Pak（ombitasvir / paritaprevir / ritonavir和dasabuvir）
• Zepatier（grazoprevir和elbasvir）
• Sovaldi（sofosbuvir）
• Harvoni（sofosbuvir和ledipasvir）
• 达克林扎（达克拉斯维尔）
• Epclusa（Sofosbuvir和velpatasavir）
• Mavyret（Glecaprevir和pirbrentasavir）

蛋白酶抑制剂如何起作用？

蛋白酶抑制剂被称为直接作用抗病毒剂（DAA）。 它们通过抑制HCV病毒复制所必需的某些酶和蛋白质直接作用于病毒。

核苷酸聚合酶抑制剂如何起作用？

核苷酸类似物聚合酶抑制剂是另一种类型的直接作用抗病毒剂（DAA）。 它们阻断了HCV用于制造新病毒的蛋白质的作用。

NS5A抑制剂如何起作用？

这些是直接作用的抗病毒药物，可阻断HCV NS5A蛋白的作用并干扰制造新病毒。

谁不应该使用这些药物？

当利巴韦林与这些药物合用时，利巴韦林的禁忌症，警告和注意事项适用。

• Zepatier，Viekira Pak和Technivie不应该被患有中度至重度肝病的人使用。
• Harvoni适用于中度至重度肝硬化患者，包括那些接受过肝脏移植的患者。

DAA的副作用是什么？

DAA最常见的副作用包括：

• 疲劳
• 头痛
• 有些腹泻

较少的副作用可能包括：

• Dysgeusia（味觉扭曲）
• 失眠
• 脱发
• 肌肉疼痛
• 关节疼痛
• 恶心

DAA的其他副作用包括：

• 皮疹
• 瘙痒（瘙痒）
• 光敏药物
• 贫血
• 呕吐
• 减少白细胞数量
• 呼吸急促
• 胆红素增加

与单独的PegIFN / RBV相比，向PegIFN / RBV添加蛋白酶抑制剂与红细胞（贫血）和白细胞（中性粒细胞减少症）的额外减少相关。

Daklinza通常会导致

• 疲劳，
• 流感样症状，
• 减重，
• 发热，
• 头痛
• 失眠，
• 腹泻，和
• 肝酶升高。

某些心律紊乱药物，尤其是胺碘酮（Cordarone，Pacerone），可导致心跳缓慢或心脏传导阻滞，daclatasvir应避免使用。

丙型肝炎：传播，症状和治疗

DAA的剂量是多少？

Victrelis（oceprevir）

• 每天服用三次800毫克，每日一次服用西咪普韦150毫克，同时服用利巴韦林。

Technivie（ombitasvir / paritaprevir / ritonavir）

• 对于没有肝硬化的基因型4慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，Technivie给予利巴韦林12周。
• 每片含有12.5mg ombitasvir，75mg paritaprevir和50mg利托那韦。
• 每天早晨服用两片，利巴韦林按重量计量：体重小于75千克的患者每天1000毫克，75千克及以上的患者每天服用1200毫克; 这被分为每日两次与食物一起服用。

Viekira Pak（ombitasvir / paritaprevir / ritonavir和dasabuvir）

• Viekira用于基因型1a或1b慢性丙型肝炎，包括有或没有肝硬化且无肝功能衰竭症状的人。
• Viekira Pak是ombitasvir 12.5 mg，paritaprevir 75 mg，ritonavir 50 mg每片，用dasabuvir 250mg片剂包装。
• 每日一次（早上）给予两个ombitasvir，paritaprevir，ritonavir片剂，每日两次（早晚）用一片dasabuvir片剂和一餐。
• 给予或不给予利巴韦林（如上所述）。
• 基因型1a对治疗的抵抗力最强，因此如果没有肝硬化，Viekira给予利巴韦林12周，如果有肝硬化则给予24周。
• 如果没有肝硬化，基因型1b通常单独用Viekira治疗12周; 对于肝硬化（或在某些情况下事先治疗），必须给予利巴韦林12周。
• Viekira也可用于肝移植受者。

Zepatier（grazoprevir和elbasvir）

• Zepatier在一片中为elbasvir 50 mg和grazoprevir 100 mg，适用于有或无肝硬化的慢性丙型肝炎基因型1或4，并且有或没有某些抗性突变。
• 虽然Zepatier可以给予从未接受过治疗的患者，但它为使用PegIFN / RBV失败的患者以及蛋白酶抑制剂提供了特殊的治疗选择。
• 每天一次口服一片，有或没有食物，并且可以根据个体患者给予有或没有如上所述的RBV。
• 之前接受过治疗或具有某些耐药性突变（“NS5A”）的患者的剂量不同且持续时间长于其他患者。
• 具有NS5A突变的基因型1a和具有失败的PegIFN / RBV的基因型4用Zepatier和RBV治疗16周。
• 所有其他治疗12周，在基因型1的PegIFN / RBV和蛋白酶抑制剂失败的患者中加入RBV。

Sovaldi（sofosbuvir）

• Sovaldi用于治疗患有PegIFN / RBV的慢性丙型肝炎基因型1或4，或仅用RBV治疗基因型2或3。
• 一次400mg片剂在有或没有食物的情况下口服一次。
• 除3名外，所有基因型均治疗12周; 基因型3治疗24周。
• Sovaldi的优点包括治疗不适合使用干扰素的基因型1患者; 这些患者可以单独服用Sovaldi 24周。
• 对于等待肝脏移植的患者，Sovaldi也可给予RBV长达48周的时间，作为预防新肝脏HCV感染的尝试。

Harvoni（sofosbuvir和ledipasvir）

• Harvoni是一种片剂中的ledipasvir 90 mg / sofosbuvir 400 mg的核苷酸类似物抑制剂组合。
• 每天口服一次，有或没有食物。
• Harvoni用于治疗慢性丙型肝炎基因型1, 4, 5或6。
• 所有基因型都可以单独使用Harvoni治疗，无论之前的治疗方法是否有肝硬化。 然而，随着RBV的加入，Harvoni将治疗选择扩展到患有肝硬化和肝衰竭（失代偿性肝硬化）的基因1型患者。
• 除基因1型肝硬化外，所有治疗持续时间均为12周。

达克林扎（达克拉斯维尔）

• Daklinza是一种NS5A抑制剂，用于治疗基因型3慢性丙型肝炎。它与Sovaldi（sofosbuvir）联合使用。
• 对于没有肝硬化的患者，每天一次口服30mg或60mg片剂与sofosbuvir一起口服12周，确切的剂量取决于药物与患者可能服用的其他药物的相互作用。
• 对于肝硬化患者，没有特定的持续时间，但对于肝功能严重受损的患者，没有规定不使用该药。

Mavyret

• 是Glecaprevir NS34A蛋白酶抑制剂和Pibrentasavir HCV NS5A抑制剂的固定剂量组合
• 适用于没有肝硬化和代偿性肝硬化的基因型1-6 Hep C.
• 表示先前用NS5A抑制剂或NS3 / 4A蛋白酶抑制剂治疗的基因型1，但不是两者
• 每日服用3片，口服食物8-12周

Epclusa

• 固定剂量组合sofosbuvir，丙型肝炎病毒（HCV）核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂和velpatasvir，HCV NS5A抑制剂，
• 适用于治疗慢性HCV基因型1, 2, 3, 4, 5或6例无肝硬化或代偿性肝硬化和失代偿性肝硬化皮毛与利巴韦林联合治疗的成人患者
• 每天口服一片（400毫克sofosbuvir和100毫克velpatasvir），有或没有食物。

DAA与哪些药物相互作用？

• 许多药物通过肝脏中的酶从体内代谢（消除）。 DAA被肝脏中较重要的一种酶（CYP3A）代谢。 因此，增强或降低这种肝酶活性的药物会影响血液水平。
• 一些药物增加CYP3A的活性并导致DAA水平降低，从而降低其有效性，例如皮质类固醇（例如泼尼松）。
• 其他药物降低CYP3A的活性并导致其水平升高并且可能导致毒性，例如一些抗真菌药物（例如，伊曲康唑）。
• 在服用某些丙型肝炎DAA时，可能需要更换一些HIV药物。
• 与DAA相互作用的药物清单很大，包括许多常用药物。 重要的是要检查患者正在服用的所有药物，以确定在治疗开始前与这些药物相互作用的药物。

干扰素

• 以前，干扰素与利巴韦林（RibaPak等）一起用于治疗丙型肝炎感染; 然而，由于市场上可以治愈丙型肝炎的新药，目前很少使用它们。
• 干扰素包括诸如聚乙二醇干扰素α-2a（Pegasys），聚乙二醇干扰素α-2b（Pegintron），重组干扰素α-2a（Roferon）和重组干扰素α-2b（内含子A）的药物。
• 聚乙二醇化减缓了人体对干扰素的消除，使其效果持续时间更长。
• 聚乙二醇化干扰素每周注射一次。

干扰素如何发挥作用？

干扰素是身体对病毒感染作出反应的抗病毒蛋白。 干扰素还在体内具有其他作用并且已经用于治疗多种疾病，例如白血病，其他类型的癌症和多发性硬化症。 他们间接地帮助免疫系统对抗丙型肝炎。

谁不应该使用干扰素？

患有自身免疫性肝炎，失代偿性肝病或对干扰素过敏的人不应使用这些药物。 聚乙二醇干扰素不能用于新生儿。

剂型和管理：

• 聚乙二醇干扰素（PegIFN）每周一次在皮肤下注射。
• 每周注射3次重组干扰素α-2a或α-2b。

药物或食物相互作用：

聚乙二醇干扰素可以增加血液中的茶碱水平。

副作用：

常见的副作用类似于流感症状，包括

• 疲劳，
• 低血细胞计数（贫血），
• 肌肉疼痛，
• 恶心和呕吐，
• 低烧，
• 头痛，和/或
• 减肥。

抑郁症是一种常见的副作用。 如果一个人的抑郁症变得严重并且他或她对抗抑郁治疗没有反应或剂量减少，应该停用干扰素。

建议定期进行眼科检查。

利巴韦林药物

利巴韦林（RBV）药物包括Rebetol，Copegus，Ribasphere，RibaPak和Moderiba等药物。 干扰素需要利巴韦林来增加对丙型肝炎的有效性。一些具有某些丙型肝炎基因型的患者必须服用利巴韦林和口服药物组合。

利巴韦林药物如何起作用？

利巴韦林是核苷类似物。 核苷类似物是人造化学物质，与遗传物质（RNA和DNA）的构建块非常相似。 利巴韦林通过欺骗HCV病毒而不是正常的RNA构建块来起作用，从而减缓病毒复制。 利巴韦林本身对HCV几乎没有影响，但它确实有助于干扰素更好地发挥作用。

谁不应该使用利巴韦林？

对利巴韦林过敏的人和患有严重肾病的人不应服用这些药物。 由于出生缺陷的风险，孕妇和伴侣怀孕的男性不应服用利巴韦林。 一旦开始治疗，男性和女性必须在治疗期间和停用利巴韦林后6个月内采取有效的避孕措施。

剂量和给药：

每天服用利巴韦林片剂或胶囊剂。

药物或食物相互作用：

• Bexaropine，硫唑嘌呤（Azasan，Imuran），去羟肌苷（Videx，Videx EC）和巯嘌呤（Purinethol）与利巴韦林具有主要的药物相互作用。 当与贝沙罗汀（Targretin）或去羟肌苷（Videx）一起服用时，发生了危及生命的胰腺炎症。 如果给予利巴韦林，硫唑嘌呤和巯嘌呤可以降低骨髓功能。
• Didanosine不再用于治疗HIV。 除癌症或移植患者外，其他药物通常不会开处方。

利巴韦林有哪些副作用？

• 利巴韦林可能导致严重
  • 贫血，
  • 心脏病或心脏病发作恶化，
  • 皮疹，和
  • 胰腺炎症。
• 利巴韦林可以产生妊娠丢失和严重的先天缺陷。
• 它被认为是妊娠X类药物，这意味着它应该在怀孕期间避免使用。
• 利巴韦林在体内停留长达6个月，因此服用它的患者必须在治疗期间使用高效的避孕方法，并在停用利巴韦林后使用6个月。

研究药物

根据FDA批准，各种制药公司正在进行临床研究，以确定其新型化合物在不久的将来治疗丙型肝炎的有效性和安全性：

正在开发BI 201335和BI 207127（Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals）用于治疗慢性HCV感染。 BI 201335和BI 207127通过防止病毒复制起作用。

胸腺素α-1（Zadaxin，SciClone）是一种增强机体免疫系统以抵抗病毒的蛋白质。 正在进行研究以确定胸腺素α-1与peg-干扰素α-2a和利巴韦林联合用于治疗对IFN和利巴韦林组合无反应的慢性丙型肝炎的有效性和安全性。

ISIS 14803（Isis Pharmaceuticals和Elan）是一种核苷类似物，可破坏病毒细胞分裂过程中病毒蛋白的产生，从而降低HCV倍增ABT450 / r和ABT 267的能力（Abbott Pharmaceuticals）与聚乙二醇干扰素α联合研究在先前的标准联合治疗研究中，对于HCV治疗没有反应的患者中的2a和利巴韦林

正在研究其他干扰素，包括重组干扰素β-1a（Serono Lab），ω干扰素（BioMedicines）和VX-497（Vertex Pharmaceuticals）。

改变生活方式和家庭护理可以防止进一步的肝损伤？

当确诊丙型肝炎时，鼓励患者遵守以下建议，以防止进一步损害肝脏并防止HCV传播给他人：

• 不要喝任何酒精，包括啤酒，葡萄酒和烈酒。
• 避免使用可能伤害肝脏的药物和物质，例如大剂量的对乙酰氨基酚（泰诺）和其他含有对乙酰氨基酚的制剂。
• 吃水果和蔬菜均衡的健康饮食。
• 在性交过程中使用避孕套以避免传播HCV，并避免感染HIV，乙型肝炎和其他性传播疾病。
• 避免与他人共用剃须刀或牙刷。

那么肝移植呢？

对于终末期肝病，肝移植可能是唯一可行的选择。 然而，这不是治愈方法。 移植后手术，抗病毒药物治疗通常继续，因为丙型肝炎病毒感染经常在新肝脏中重新发生。

如何预防丙型肝炎？

• 预防计划旨在避免吸毒者之间的针头共用。
• 已开发出安全的针头使用技术，以减少医护人员的意外针刺。
• 目前还没有明确的方法来防止丙型肝炎从母亲传染给胎儿。
• 有多个性伴侣的人应该使用安全套等屏障预防措施来限制丙型肝炎和其他包括艾滋病毒在内的性传播疾病（STDs）的风险。
• 血液制品的筛选试验几乎消除了通过输血传播丙型肝炎感染的风险。
• 想要获得身体穿孔或纹身的人只能在有执照的穿孔和纹身店（设施）这样做，并确认身体穿孔或纹身店使用感染控制措施。
• 卫生保健专业人员和诊所必须遵循制造商和监管机构的消毒/清洁仪器指示，并妥善丢弃一次性器械。
• 像握手，接吻和拥抱这样的随意接触并不是增加传播风险的行为。 在与感染丙型肝炎的人打交道时，无需使用特殊的隔离程序。