肢端肥大症的诊断，症状和治疗

关于肢端肥大症，我应该了解哪些事实？

肢端肥大症的医学定义是什么？

肢端肥大症是一种严重的疾病，当身体产生过多的控制生长的激素时就会发生。

• 最常受影响的激素称为生长激素或GH。 它由垂体腺产生，脑垂体是大脑底部的一个小器官。
• 生长激素促进骨骼，软骨，肌肉，器官和其他组织的生长。

肢端肥大症是如何引起的？

当体内生长激素过多时，这些组织比正常组织长得多。 这种过度的生长会导致严重的疾病，甚至过早死亡。

肢端肥大症一词来自希腊语，意思是“四肢”和“扩大”。手脚的扩大是这种疾病最常见的症状之一。

垂体过度活跃的症状有哪些？

• 其他影响包括下颌和其他面部骨骼的扩大; 关节中骨骼和软骨的过度生长，引起关节炎，背部疼痛和脊柱弯曲（脊柱后凸）; 面部，嘴唇和舌头肿胀; 睡眠期间的呼吸问题（睡眠呼吸暂停）; 皮肤增厚; 腕管和其他神经卡压综合征; 和扩大身体器官，如心脏，甲状腺（甲状腺），肝脏和肾脏。
• 未经治疗的肢端肥大症与早期心脏病，高血压，心律紊乱，糖尿病和结肠息肉（结肠癌的前兆）有关。

肢端肥大症症状的发展通常缓慢而渐进。 它可能是如此渐进，以至于症状几年甚至几十年都未被注意到。

• 许多人没有注意到他们的外表变化。 即使是初级保健医生也可能无法识别逐渐的肢端动脉粥样硬化变化。 通常，在很长一段时间后看到该人的家庭成员或朋友将首先指出这些变化。
• 诊断通常会延迟或有时完全错过。
• 从症状发作到诊断的平均时间是12年。

肢端肥大症是一种罕见疾病。

• 诊断时最常见的年龄为40-45岁，但可影响任何年龄。
• 这种情况影响到所有种族群体，并平等地打击男女。
• 肢端肥大症可发生在儿童身上。 当它发生时，它被称为巨人症（来自巨人的话），因为手臂和腿的长骨的异常生长使得孩子异常高大。

肢端肥大症可以治愈吗？

患有肢端肥大症的人几乎有两倍的机会像健康人一样过早死亡。 幸运的是，可以治疗可以预防严重并发症和过早死亡。 然而，在可以治疗病症之前，必须认识到这一点。

肢端肥大症的原因是什么？

激素是控制重要身体功能的化学物质，如新陈代谢，生长发育和繁殖。 生长激素和许多激素一样，是由脑下垂体产生的。 它是控制组织生长的一系列激素中的一种。

• 下丘脑是大脑的一部分，产生生长激素释放激素（GHRH）。 GHRH刺激垂体产生生长激素并将其释放到血液中。
• 下丘脑产生另一种称为生长抑素的激素，可以阻止生长激素的分泌。
• 血液中的生长激素刺激肝脏产生另一种叫做胰岛素样生长因子1（IGF-1）的激素。
• 反过来，IGF-1促进骨骼和其他组织的生长。
• 通常，GHRH，生长激素，生长抑素和IGF-1的水平在自然的“反馈回路”中彼此严密控制。该反馈回路调节体内这些激素的供应。 例如，血液中高水平的IGF-1抑制健康人群中GHRH和生长激素的分泌。 这种和其他类似激素反馈回路的破坏导致许多不同的医学问题，称为内分泌紊乱。
• 生长激素和相关激素的水平也受到睡眠，运动，压力，食物摄入和血糖水平的影响。

血液中过量的生长激素和IGF-1导致肢端肥大症的大部分身体问题。

• 过多的IGF-1会导致骨骼生长，导致身体外观和功能发生变化。
• 它会使皮肤，舌头和肌肉等软组织变厚。 舌头扩大会导致呼吸困难和睡眠呼吸暂停。 肌肉过度生长会诱发神经，导致腕管综合征等疼痛综合征。
• 过量的IGF-1会导致心脏等器官增大，从而导致心力衰竭和节律紊乱。
• 过量的生长激素改变了身体处理糖和脂肪的方式。 这可能导致糖尿病和高水平的脂肪，如血液中的甘油三酯。 这反过来又会导致动脉粥样硬化和心脏病。

在肢端肥大症的大多数情况下，过量的生长激素由称为腺瘤的脑垂体肿瘤产生。

• 垂体肿瘤对生长激素的分泌不受反馈回路的控制。 最终结果是IGF-1过量，导致组织异常生长。
• 许多腺瘤是由遗传缺陷引起的，但我们不知道导致缺陷的原因。 这些肿瘤似乎并不适用于家庭。
• 腺瘤是良性肿瘤，这意味着它们不会扩散到身体的其他部位。
• 然而，它们可以长到相当大的尺寸，并且通过按压和侵入周围组织而引起问题。

肢端肥大症的其余病例是由分泌生长激素或GHRH的其他类型的肿瘤引起的。

• 这些其他肿瘤可能位于脑垂体或身体的其他部位。
• 过量生长激素引起的肢端肥大症和GHRH过量引起的肢端肥大症有相同的体征和症状。

肢端肥大症的症状是什么？

有些腺瘤很有侵略性，生长很快。 在这些情况下，肢端肥大症的症状和体征往往发展得相当快。 其他人生长得更慢，导致症状逐渐缓慢发作。 在这些情况下，症状可能在疾病被诊断出来之前几年出现。

症状可分为两组：肿瘤压迫周围组织的影响和血液中过量生长激素和IGF-1引起的影响。

由于对周围组织的压力引起的症状取决于肿瘤的大小。

• 头痛和部分视力丧失是最常见的症状。
• 在一只或两只眼睛中可能发生部分视力丧失。
• 垂体肿瘤也会破坏脑垂体本身，破坏激素的产生。 由此产生的激素失衡导致阳痿，性欲低下和月经周期变化等症状。

由于过量生长激素或IGF-I引起的症状差异很大。

• 环的尺寸增大或环紧密（由于手部肿胀，“香肠状”手指）
• 鞋子尺寸增加（由于脚肿胀）
• 出汗增多
• 面部特征粗化或增厚，尤其是鼻子
• 增加下颌和/或前额的突出
• 皮肤变厚，特别是手掌或脚底
• 油性皮肤或痤疮
• 舌头肿胀
• 颈部增厚或肿胀（由于甲状腺肿）
• 关节炎（任何关节疼痛，肿胀或僵硬）
• 睡眠时呼吸困难（睡眠呼吸暂停），导致睡眠不佳和白天过度嗜睡
• 手和手腕疼痛，麻木，刺痛或无力（腕管综合症）
• 新的咬合，咬合或牙齿扩散
• 大量的皮肤标签

肢端肥大症影响心脏或血压或导致糖尿病可能有另一组症状。 患有肢端肥大症的每个人都不会发生这种情况。

• 易怒
• 疲劳
• 昏晕
• 弱点
• 口渴或排尿增加
• 呼吸急促
• 胸痛
• 心悸或心跳加速
• 运动耐力差

何时寻求肢端肥大症的医疗护理

任何症状，如果持续超过几周，请保证访问您的医疗保健提供者。 严重的症状，如呼吸急促或胸痛，需要立即引起注意。

什么是肢端肥大症的检查和测试？

肢端肥大症不是一个简单的诊断，医疗保健提供者经常错过它。 肢端肥大症的一些症状和体征非常独特。 其他是微妙的，可以被误解。 它们并不总是被认为是肢端肥大症，因为它们发展得如此缓慢。 手，脚或面部的扩大通常是由于水肿状态下的液体积聚引起的，但也可能是肢端肥大症过量生长激素的发现。

如果可疑，您的医疗保健提供者可能会询问您的症状，现在和过去的其他医疗问题，您的家庭成员的医疗问题，您服用的药物，您的工作经历，您的习惯和生活方式以及许多其他问题。 详细的体格检查将寻找明确诊断的体征和症状。

实验室测试

如果您的医疗保健提供者怀疑患有肢端肥大症，他或她将订购血液检查以帮助确认诊断。

随机测量血液中的生长激素通常是没有用的，因为激素的水平不可预测地波动。 IGF-1水平比生长激素水平更稳定和可预测。 因此，IGF-1水平的测量被认为是肢端肥大症最可靠的测试。

• IGF-1和生长激素水平通常用于确认肢端肥大症的诊断。
• 您的医疗保健提供者可能决定测量您的IGF结合蛋白-3（IGFBP-3）水平，IGFBP-3是一种与IGF-1相互作用的蛋白质。 有时这可以帮助确认肢端肥大症的诊断。

因为生长激素分泌被葡萄糖（血糖）抑制，一些医疗保健提供者测量所谓的“葡萄糖不可抑制性”。

• 首先，随机检查您的基线生长激素水平至少两次。
• 然后在饮用一种导致血糖水平升高的特殊高糖饮料后的几小时内再次检查。
• 高血糖水平抑制健康人的生长激素水平，但不会抑制生长激素过多的人。

如果您的医疗保健提供者认为他们会有所帮助，可以订购以下测试：

• GHRH水平
• 其他激素：这些测试可能有助于排除与肢端肥大症类似的其他疾病。
• 胆固醇和甘油三酯水平

影像学研究

在肢端肥大症已被生长激素和IGF-1水平证实后，您可能会进行CT扫描或头部MRI检查以确认您的垂体腺中有腺瘤。 如果没有检测到垂体瘤，您的医疗保健提供者将继续搜索，直到找到过量生长激素的来源。

• 腹部和骨盆的CT扫描寻找可能分泌生长激素或GHRH的胰腺，肾上腺或卵巢的肿瘤。
• 胸部CT扫描寻找肺癌，也可以分泌生长激素或GHRH。

肢端肥大症的治疗方法是什么？

治疗的目标是缓解和逆转肢端肥大症的症状。 这是通过使生长激素和IGF-1的产生正常化并降低垂体肿瘤对周围组织的作用来完成的。 次要目标是避免损伤正常的垂体组织。

在诊断期间或开始治疗之前的某个时间，您的医疗保健提供者可能会将您转介给激素紊乱专家（内分泌科医生）。

肢端肥大症的家庭自我护理是什么？

肢端肥大症是一种严重的疾病，可能有致命的并发症。 建议不要进行自我护理，除了可以采取的措施，以帮助您感觉更舒服。 询问您的医疗保健提供者有关治疗烦人或不舒服症状的信息。

肢端肥大症的医疗方法是什么？

肢端肥大症的治疗选择取决于其原因。 对于由垂体腺瘤引起的绝大多数病例，治疗包括手术，药物治疗和放射治疗。

• 通常需要这些疗法的组合来使疾病缓解。 （“缓解”在这里意味着将生长激素和IGF-1的水平恢复正常。）没有一种疗法组合最适合每个人。 手术通常是第一种方法。
• 如果单独手术无法完全缓解，则给予药物治疗。
• 通过检查血流中生长激素和IGF-1的水平来测量任何治疗方案的成功。
• 每隔一段时间重复IGF-1或生长激素测量或两者，以监测您的治疗效果如何。

放射治疗通常用于未通过手术和药物治疗治愈的腺瘤。 辐射也用于因其他医疗问题而无法接受手术的人。

• 放射治疗有两种形式，外部束和立体定向。
• 外部光束治疗更容易，但工作时间更长，平均7年。
• 立体定向放疗需要大约18个月来使生长激素和IGF-1水平正常化。
• 许多接受放射治疗的人也接受药物治疗。
• 接受放射治疗的大多数人在治疗10年后具有正常或接近正常的生长激素水平。
• 一些接受放射治疗的人会永久丧失垂体功能。 这些人必须在余生中服用激素替代品。
• 一些研究将放射治疗与其他肿瘤的生长联系起来。

什么药物治疗肢端肥大症？

肢端肥大症药物治疗的一个目标是使血液中的生长激素和IGF-1水平正常化。另一个目的是缩小肿瘤。

生长激素受体阻滞剂是用于肢端肥大症的最新类药物。 这些药物通过阻断生长激素“停靠”的细胞部位起作用。 如果生长激素不能对接，就不会引起异常生长。

• 这类中唯一被美国食品药品管理局（FDA）批准用于肢端肥大症的药物是培维索孟（Somavert）。
• 在早期研究中，该药物在超过90％的受治疗人群中使IGF-1水平正常化。
• 培维索孟注射液给予。
• 副作用包括注射部位的反应，出汗，头痛和疲劳。

生长抑素类似物的作用类似于激素生长抑素。 它们通过阻止生长激素的分泌起作用，就像生长抑素一样。

• 迄今为止，该组中使用最广泛的药物是奥曲肽（Sandostatin）。 这种药适用于大多数服用它的人。
• 奥曲肽每月只能作为一次注射。
• 它会引起胃肠道副作用，如恶心，腹胀和气体，大约30％的人服用它。

多巴胺激动剂促进多巴胺的活性，多巴胺是大脑中的一种化学物质。 这些药物通过阻止一些垂体肿瘤分泌生长激素起作用。

• 这些药物中使用最广泛的是溴隐亭（Parlodel）。 它很受欢迎，因为它以方便的口服形式存在，并且比奥曲肽便宜得多。
• 服用这些药物的人数不到一半。
• 这些药物的副作用包括胃肠不适，站立时头晕，鼻窦充血。

肢端肥大症有手术吗？

无论原因如何，手术是大多数生长激素过多的人使用的第一种治疗方法。 手术可以让一些人得到缓解，但并非总体而言。 手术后缓解的人通常不需要进一步治疗。

• 垂体腺瘤的选择手术是经蝶窦垂体切除术。通过鼻内切口通过一个鼻窦切除肿瘤。
• 如果成功，此操作有两个优点。 它迅速改善肿瘤压迫邻近组织引起的症状，并使生长激素和IGF-I水平正常化。
• 虽然这种手术在技术上不是脑部手术，但需要非常小心以避免伤害脑垂体周围的脆弱组织。 成功在很大程度上取决于外科医生的技能和经验。
• 小腺瘤（微腺瘤）的缓解率约为80-85％，大腺瘤（大腺瘤）的缓解率约为50-65％。
• 手术后的生长激素和IGF-1水平通常表明是否需要进一步治疗。
• 有些人需要在垂体手术后终生更换激素。

肢端肥大症的随访是什么？

肢端肥大症是一种终生疾病。 药物或放射疗法通常持续数年。 即使在成功治疗后，您仍需要定期与您的医疗保健提供者一起检查您的生长激素和IGF-1水平。

你能预防肢端肥大症吗？

没有已知的方法来预防肢端肥大症。 早期发现是预防严重症状和并发症的最佳希望。

肢端肥大症的预后是什么？

肢端肥大症的治疗在很多人中是成功的。 然而不幸的是，这种疾病很少被及早发现，以防止永久性损害甚至过早死亡。

• 肢端肥大症的骨质变化是永久性的。
• 许多软组织的变化，如肿胀，舌头增大，皮肤增厚，痤疮和腕管综合症，都可以通过治疗逆转。 抑郁和性问题也可能随着治疗而改善。 在某些情况下，甲状腺肿和其他器官肿大有所改善。
• 当生长激素和IGF-1的水平正常化时，诸如高血压，糖尿病和高甘油三酯的并发症开始逆转。 如果这些变化发生逆转，可以预防严重疾病，如心脏病，中风或死亡。

肢端肥大症支持小组和咨询

与肢端肥大症一起生活会给您和您的家人和朋友带来许多新的挑战。

• 您可能会对疾病如何影响您以及您“过正常生活”的能力感到担忧。 您是否能够照顾您的家庭和家庭，保住您的工作，并继续您喜欢的友谊和活动？
• 许多人感到焦虑或沮丧。 有些人感到愤怒和怨恨; 其他人感到无助和失败。

对于大多数患有严重疾病的人来说，谈论他们的感受和担忧是有帮助的。

• 您的朋友和家人可以非常支持。 在他们看到你的应对方式之前，他们可能会犹豫不决。 不要等他们提起来。 如果您想谈谈您的疑虑，请告诉他们。
• 有些人不想“负担”他们所爱的人，或者更喜欢用更中立的专业人士谈论他们的担忧。 如果您想讨论您对这种情况的感受和担忧，社会工作者，辅导员或神职人员可能会有所帮助。 您的初级保健提供者或内分泌专家应该能够推荐某人。
• 许多患有肢端肥大症的人通过与患有该疾病的其他人交谈得到了深刻的帮助。 与经历过同样事情的其他人分享您的疑虑可以让人非常放心。 这就是支持小组存在的原因。 因为这种疾病非常罕见，所以在您所在地区寻找支持小组可能会很困难，除非您住在拥有许多医学专家的大型医疗中心附近。 Internet上有一些组可以帮助您找到所需的支持。 如果您无法访问Internet，请转到您的公共图书馆。

有关支持组的更多信息，请联系这些代理商：

• 垂体网络协会 - （805）499-9973
• 激素基金会 - (800)467-6663