多发性硬化症：治疗，药物和预后

什么是多发性硬化症？

多发性硬化症（MS）可以被认为是在不同时间点涉及中枢神经系统（CNS）的不同区域的炎症过程。

是什么导致这种疾病？

多发性硬化的原因尚不清楚。 人们认为环境因素和遗传因素都会使人易患这种疾病。

多发性硬化导致围绕CNS神经的髓鞘的破坏。 髓磷脂是一种脂肪物质，可以隔离神经，并允许它们向大脑传递信息。 如果髓鞘受损，传播的信息不仅会延迟，还会被大脑误解。 髓鞘破坏，也称为脱髓鞘，被认为是由身体的免疫细胞进入CNS引起的。 这些细胞进入的正常屏障的破坏，称为血脑屏障，导致局部肿胀（称为水肿）。 同样受损的是神经细胞体（称为神经元丢失）或其延长（称为轴突丧失）。 斑块（炎症区域，脱髓鞘，轴突丧失，水肿或瘢痕形成）代表典型的多发性硬化病变或损伤区域。

最初触发免疫系统攻击的原因尚不清楚。 小胶质细胞是CNS中的细胞，其吸收髓鞘的片段并将这些片段呈递给免疫细胞。 在健康个体中，髓鞘片段的这种呈现不被认为会引发免疫细胞攻击CNS。 在患有多发性硬化症的人中，髓鞘片段的这种呈现可能引发免疫细胞的夸大反应，导致在CNS中血管周围形成斑块。

有什么症状和症状？

也许MS的最常见症状是感觉障碍，其在整个身体中表现为麻刺感或麻木感。

视力障碍也是最常见的症状之一，并且：

• 视力模糊或朦胧
• 颜色感知改变

由于视神经炎（视神经炎症）的发展，可能发生视力丧失。 在视神经炎的典型病例中，患有多发性硬化症的人经历眼球运动引起的眼痛。

其他常见症状包括：

• 失去平衡和精细运动技能
• 面部疼痛或虚弱
• 眩晕（旋转感）
• 肢体无力或瘫痪
• 控制膀胱或肠功能受损
• 疲劳
• 萧条
• 记忆丧失

患有晚期疾病的个体失去行走能力并且可能卧床不起，需要大多数活动的帮助。

MS有治疗方法吗？

不，目前没有针对多发性硬化症的疫苗或治疗方法。

什么药物治疗症状？

现在有几种药物可用于减少多发性硬化症的发作次数（复发期）或延迟身体残疾的进展。 您的医生或医疗保健专业人员开处方药物和其他疗法来治疗与疾病相关的一般症状，如抑郁，肌肉痉挛，疲劳，膀胱问题，震颤（颤抖），协调性差和性功能障碍。

干扰素和醋酸格拉替雷（Capaxone）

干扰素β-1a（Avonex，Rebif），干扰素β-1b（Betaseron）和醋酸格拉替雷（Copaxone）是用于MS的免疫修饰药物的实例。

通常，这些药物倾向于将轻度至中度复发缓解型MS（RRMS）患者的发作频率降低18％至33％。 磁共振成像（MRI）上出现的新病变率也减少了大约三分之一。 对于干扰素药物，其有效性与剂量直接相关（如果耐受，则较高剂量的IFN通常更有效）。 这些药物新发作的发作延迟是否最终会对多发性硬化症相关的残疾产生长期影响，这是有争议的。 然而，临床试验表明接受早期治疗的患者对复发和残疾有益，而治疗延迟的患者可能无法与之相匹配。 对此的研究仍在继续。

在一些患者中，通过开发持久的高滴度中和抗体，对长期干扰素β-1a和β-1b的反应能力可能是有限的。 用格拉替雷治疗的患者最终也会产生抗体，但这些抗体似乎并不限制格拉默的活性。

皮质类固醇

Methylprednisolone（Solu-Medrol）是最常用于静脉注射的皮质类固醇，用于加速MS发作的恢复。 如果在发作后不久（几天内）进行治疗，这将是最有帮助的。

• 皮质类固醇的作用：皮质类固醇影响免疫行为，如炎症（肿胀）和与多发性硬化症急性（突然）发作相关的免疫反应。 皮质类固醇短期使用可减少突然发作相关症状的持续时间和严重程度。
• 谁不应该使用这些药物：
  • 个人对皮质类固醇过敏
  • 有活动性消化性溃疡病的人
  • 患有全身性真菌感染的个体
• 谁应该谨慎使用这些药物：
  • 患有糖尿病，癫痫发作，高血压，充血性心力衰竭，骨质疏松症，肺结核或病毒感染或肝功能受损的人
  • 服用其他药物的人（这些人应该咨询他们的医生，因为当与皮质类固醇一起使用时，某些药物的水平可能会升高。）
• 用法：静脉注射（IV）Solu-Medrol 3-5天，以治疗突发性多发性硬化症发作。 类固醇不会对临床恢复程度产生影响，而是缩短恢复时间。
• 药物或食物相互作用：许多药物相互作用是可能的 在服用新处方药或非处方药之前，请联系医生或药剂师。 阿司匹林; 非甾体类抗炎药，如布洛芬（Advil）或萘普生（Aleve）; 或与胃溃疡相关的其他药物可能会增加患胃溃疡的风险。 皮质类固醇可能会降低钾水平; 因此，服用其他降低钾水平的药物时必须谨慎，例如利尿剂，例如呋塞米（Lasix）。
• 副作用：理想情况下，皮质类固醇短期使用，以控制多发性硬化症症状突然发作。 短期使用可能导致体液潴留，钾流失，胃部不适，体重增加和情绪变化。 长期使用与严重的副作用有关，如骨质疏松症（建议补充钙和维生素D），肾上腺皮质功能不全，精神病，免疫抑制，消化性溃疡，高血压，失眠，月经不调，痤疮，皮肤萎缩，血糖升高，异常面部外观（Cushingoid面部），感染风险增加和白内障。
  • 诱导血糖水平和糖尿病控制恶化的问题：可能需要改变饮食或开始口服抗糖尿病药物或胰岛素。 对于已患有糖尿病的个体，可能需要改变胰岛素或抗糖尿病药物的剂量。
  • 体重增加：由于液体潴留和内分泌改变，这是高剂量皮质类固醇的常见问题。 建议限盐，经医生批准，可能需要补充钾。 医生可能会开一个利尿剂（水丸）来增加排尿量以消除一些多余的液体。

免疫抑制剂

米托蒽醌（Novantrone）是美国食品和药物管理局（FDA）批准的用于治疗多发性硬化症的免疫抑制剂。 其他免疫抑制剂，如环磷酰胺（Cytoxan），硫唑嘌呤（Imuran）或甲氨蝶呤（Rheumatrex，Trexall），主要在专门的中心开处方; 但它们在多发性硬化症中的疗效仍存在争议，并且它们未经FDA批准用于此用途。 在新诊断的复发性缓解型多发性硬化症（RRMS）中，这些药物不应替代免疫调节药物作为一线药物。 一些医生发现Cytoxan，Imuran和甲氨蝶呤的作用是对那些对FDA批准的药物没有反应或具有可能危及生命的多发性硬化的暴发性（恶性）病程的患者的最后手段。

免疫抑制剂的工作原理：该组包括多种以不同方式起作用的药物，但它们都会干扰引起炎症的免疫系统过程。

• 谁不应该使用这些药物：
  • 对任何这些药物过敏的人
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 预先存在骨髓抑制的个体
  • 患有血液计数低的疾病的人
• 剂量：根据所开的药物，免疫抑制剂可以口服或静脉内给药。
• 药物或食物相互作用：免疫抑制剂的使用增加了感染的风险，增加了对骨髓或血细胞的毒性，并可能导致癌症。 许多药物相互作用是可能的 在开始新处方或非处方药之前，请联系医生或药剂师。
• 副作用：免疫抑制剂在怀孕期间不安全，可能导致骨髓或血细胞毒性，或可能导致癌症。 肾功能不全或肝功能受损的患者可能需要较低的剂量并密切监测。 甲氨蝶呤可引起肝脏或肺部的毒性（纤维化或肺炎）甚至对神经系统的损害（白质脑病或脊髓病）。 米托蒽醌可能导致心脏问题，需要在治疗前和治疗期间使用超声心动图（心脏超声检查）进行监测。 环磷酰胺可能导致膀胱内出血甚至膀胱癌。 服用这些药物时，请遵循医生关于液体摄入量的建议。
• 多发性硬化症中免疫抑制药物的适应症

米托蒽醌（Novantrone）：用于减少继发性（慢性）进行性，进行性复发或恶化复发缓解型多发性硬化症（即复发后神经系统状态明显异常的患者）的神经功能障碍和/或临床复发频率。 对于原发进展型多发性硬化患者，Novantrone不适用于治疗。

其他治疗可用于MS症状

芬戈莫德（Gilenya）：芬戈莫德（Gilenya）是一种治疗MS的日常口服药物，于2010年9月被美国FDA批准作为第一种治疗MS的口服药物。 虽然芬戈莫德的确切作用机制尚不清楚，但似乎可以通过减少血液中淋巴细胞（一种对免疫和炎症过程很重要的白细胞）的数量起作用。 芬戈莫德每日服用胶囊形式。 它不是MS的治愈方法，但它已被证明可以减少MS发作的次数并减缓由MS引起的身体残疾的发展。 像MS的许多注射疗法一样，芬戈莫德的长期安全性尚不清楚。 芬戈莫德最常见的副作用是头痛，流感，腹泻，背痛，血液中肝酶升高和咳嗽。 其他副作用也可能包括眼部问题，所以服用这种药物的人应该定期进行眼科评估。

血浆置换（血浆置换）：该疗法有时用于治疗对皮质类固醇无反应的疾病的严重发作。 这种疗法价格昂贵，未经FDA批准用于治疗多发性硬化症，其疗效尚有争议。

IV免疫球蛋白（IVIG）：虽然FDA未批准用于多发性硬化症，但一些研究表明，IVIG可以降低第一次发作后6周内IVIG给药时的第二次发作。 其他研究人员发现患有该病至少3年的患者没有任何益处。 然而，其他人每月定期研究IVIG，并发现改善临床残疾和减少复发的一小部分但显着的益处。

新的研究药物

对其他治疗方案的研究继续推进。 基于对多发性硬化症中免疫系统异常和CNS病变形成的日益增长的了解，正在研究多种方法。 这些包括抵消或减少免疫系统激活，血脑屏障破坏，神经元丢失和髓鞘丢失的方法，以及其他研究工作。