视网膜母细胞瘤：眼癌基因检测，症状和治疗

视网膜母细胞瘤（眼癌）的事实

• 视网膜母细胞瘤是一种在视网膜组织中形成恶性（癌）细胞的疾病。
• 视网膜母细胞瘤以可遗传和不可遗传的形式发生。
• 两种形式的视网膜母细胞瘤的治疗应包括遗传咨询。
• 有视网膜母细胞瘤家族史的儿童应进行眼科检查以检查视网膜母细胞瘤。
• 患有遗传性视网膜母细胞瘤的儿童患三联视网膜母细胞瘤和其他癌症的风险增加。
• 视网膜母细胞瘤的体征和症状包括“白瞳孔”和眼睛疼痛或发红。
• 检查视网膜的测试用于检测（发现）和诊断视网膜母细胞瘤。
• 某些因素会影响预后（恢复的机会）和治疗方案。

什么是视网膜母细胞瘤，有哪些风险因素？

视网膜母细胞瘤是一种在视网膜组织中形成恶性（癌）细胞的疾病。

视网膜是排列在眼睛后部内侧的神经组织。 视网膜感知光线并通过视神经将图像发送到大脑。

虽然视网膜母细胞瘤可能发生在任何年龄，但最常见于2岁以下的儿童。 癌症可能在一只眼睛（单侧）或双眼（双侧）。 视网膜母细胞瘤很少从眼睛扩散到附近的组织或身体的其他部位。

空洞视网膜母细胞瘤是一种罕见类型的视网膜母细胞瘤，其中在肿瘤内形成空腔（空腔）。

视网膜母细胞瘤以可遗传和不可遗传的形式发生。

当下列情况之一成立时，孩子被认为具有可遗传形式的视网膜母细胞瘤：

• 有视网膜母细胞瘤的家族史。
• RB1基因存在某种突变（变化）。 RB1基因中的突变可以从父母传递给孩子，也可以在受孕前或受孕后很快发生在卵子或精子中。
• 眼睛中有一个以上的肿瘤，或者两只眼睛都有肿瘤。
• 一只眼睛有一个肿瘤，孩子不到1岁。

在对可遗传的视网膜母细胞瘤进行诊断和治疗后，新的肿瘤可能会继续形成几年。 定期检查新肿瘤的检查通常每2至4个月进行一次至少28个月。 不可遗传的视网膜母细胞瘤是视网膜母细胞瘤，不是可遗传的形式。 大多数视网膜母细胞瘤病例是不可接受的形式。

两种形式的视网膜母细胞瘤的治疗应包括遗传咨询。 父母应该接受遗传咨询（与受过训练的专业人员讨论遗传性疾病的风险），讨论基因检测以检查RB1基因的突变（变化）。 遗传咨询还包括讨论儿童视网膜母细胞瘤和儿童兄弟姐妹的风险。

有视网膜母细胞瘤家族史的儿童应进行眼科检查以检查视网膜母细胞瘤。

有视网膜母细胞瘤家族史的儿童应该在生命早期开始定期进行眼科检查以检查视网膜母细胞瘤，除非知道孩子没有RB1基因改变。 视网膜母细胞瘤的早期诊断可能意味着孩子需要较少的强烈治疗。 视网膜母细胞瘤患儿的兄弟姐妹应该由眼科医生定期进行眼科检查，直到3至5岁，除非知道兄弟或姐妹没有RB1基因改变。

患有遗传性视网膜母细胞瘤的儿童患三联视网膜母细胞瘤和其他癌症的风险增加。

患有遗传性视网膜母细胞瘤的儿童大脑中松果体肿瘤的风险增加。 当视网膜母细胞瘤和脑肿瘤同时发生时，它被称为三侧视网膜母细胞瘤。 脑肿瘤通常在20至36个月之间被诊断出来。 对于被认为患有遗传性视网膜母细胞瘤的儿童或对于患有视网膜母细胞瘤的儿童和该疾病的家族史，可以使用MRI（磁共振成像）进行定期筛查。 CT（计算机断层扫描）扫描通常不用于常规筛查，以避免儿童暴露于电离辐射。

遗传性视网膜母细胞瘤也会增加儿童晚年患肺癌，膀胱癌或黑色素瘤等其他类型癌症的风险。 定期的后续考试很重要。

视网膜母细胞瘤的症状和体征有哪些？

视网膜母细胞瘤的体征和症状包括“白瞳孔”和眼睛疼痛或发红。

这些和其他体征和症状可能由视网膜母细胞瘤或其他疾病引起。 如果您的孩子有以下任何一种情况，请咨询医生：

• 当光线照射到它时，眼睛的瞳孔看起来是白色而不是红色。 这可以在儿童的闪光照片中看到。
• 眼睛看起来朝着不同的方向（懒惰的眼睛）。
• 眼睛疼痛或发红。
• 眼睛周围感染。
• 眼球比平常大。
• 眼睛的彩色部分和瞳孔看起来多云。

如何诊断视网膜母细胞瘤？

检查视网膜的测试用于检测（发现）和诊断视网膜母细胞瘤。

可以使用以下测试和程序：

身体检查和病史 ：检查身体的一般健康迹象，包括检查疾病的迹象，如肿块或其他任何看似不寻常的东西。 还将记录患者的健康习惯以及过去的疾病和治疗方法。 医生会询问是否有视网膜母细胞瘤的家族史。

扩张瞳孔的眼睛检查 ：使用药物滴眼液对瞳孔进行扩张（打开更宽）的眼睛检查，以便医生透过镜片和瞳孔观察视网膜。 用光检查眼睛内部，包括视网膜和视神经。 根据孩子的年龄，这项检查可以在麻醉下进行。

有几种类型的眼睛检查是通过瞳孔扩张完成的：

眼底镜检查：检查眼睛后部内侧，用小放大镜和光检查视网膜和视神经。

裂隙灯生物显微镜 ：检查眼睛内部，使用强光束和显微镜检查视网膜，视神经和眼睛的其他部位。

荧光血管造影术 ：观察血管和眼内血液流动的程序。 将称为荧光素的橙色荧光染料注入手臂的血管并进入血液。 当染料穿过眼睛的血管时，一个特殊的相机拍摄视网膜和脉络膜的照片，以找到任何阻塞或泄漏的血管。

RB1基因测试 ：实验室测试，其中测试血液或组织样品中RB1基因的变化。 眼睛的超声检查：一种程序，其中高能声波（超声波）从眼睛的内部组织反弹以产生回声。 眼药水用于麻醉眼睛，发送和接收声波的小探针轻轻地放在眼睛表面。 回声绘制了眼睛内部的图像，并测量了从角膜到视网膜的距离。 这张图片称为声波图，显示在超声波监视器的屏幕上。 可以打印图片以供日后查看。 MRI（磁共振成像）：使用磁铁，无线电波和计算机制作一系列身体内部区域（如眼睛）的详细图片的程序。 该过程也称为核磁共振成像（NMRI）。

CT扫描（CAT扫描） ：从不同角度拍摄身体内部区域（如眼睛）的一系列详细照片的过程。 这些照片是由连接到X光机的计算机制作的。 可以将染料注入静脉或吞咽以帮助器官或组织更清楚地显现。 该过程也称为计算机断层扫描，计算机断层扫描或计算机化轴向断层扫描。

视网膜母细胞瘤通常可以在没有活组织检查的情况下进行诊断。 当视网膜母细胞瘤在一只眼睛中时，它有时在另一只眼睛中形成。 完成未受影响的眼睛的检查，直到知道视网膜母细胞瘤是否是可遗传的形式。

视网膜母细胞瘤的阶段是什么？

国际视网膜母细胞瘤分期系统（IRSS）可用于分期视网膜母细胞瘤。 视网膜母细胞瘤有几种分期系统。 IRSS阶段基于手术后癌症残留多少以及癌症是否已经扩散。

第0阶段

肿瘤仅在眼睛中。 眼睛未被切除，肿瘤未经手术治疗。

阶段I

肿瘤仅在眼睛中。 眼睛已被切除，没有癌细胞残留。

第二阶段

肿瘤仅在眼睛中。 眼睛已经被移除，剩下的癌细胞只能用显微镜才能看到。

第三阶段

第三阶段分为IIIa和IIIb阶段：

• 在阶段IIIa中，癌症已经从眼睛扩散到眼窝周围的组织。
• 在阶段IIIb中，癌症已从眼睛扩散到耳朵附近或颈部的淋巴结。

第四阶段

第四阶段分为IVa和IVb阶段：

• 在IVa期，癌症已扩散到血液，但不扩散到大脑或脊髓。 一种或多种肿瘤可能已经扩散到身体的其他部位，例如骨骼或肝脏。
• 在IVb期，癌症已扩散到大脑或脊髓。 它也可能已扩散到身体的其他部位。

癌症在体内传播有三种方式。 癌症可以通过组织，淋巴系统和血液传播：

• 组织 。 癌症从开始生长到附近地区的地方蔓延开来。
• 淋巴系统 。 癌症从开始进入淋巴系统开始蔓延。 癌症通过淋巴管传播到身体的其他部位。
• 血 。 癌症从开始进入血液的地方蔓延开来。 癌症通过血管传播到身体的其他部位。

癌症可能从它开始到身体的其他部位扩散。

当癌症扩散到身体的另一部分时，它被称为转移。 癌细胞从它们开始的地方（原发肿瘤）脱离并穿过淋巴系统或血液。

转移性肿瘤与原发性肿瘤是同一类型的癌症。 例如，如果视网膜母细胞瘤扩散到骨中，则骨中的癌细胞实际上是视网膜母细胞瘤细胞。 该病是转移性视网膜母细胞瘤，而非骨癌。

视网膜母细胞瘤的治疗取决于它是眼内（眼内）还是眼外（眼外）。

眼内视网膜母细胞瘤

在眼内视网膜母细胞瘤中，癌症存在于一只或两只眼睛中，并且可以仅在视网膜中或者也可以在眼睛的其他部分中，例如脉络膜，睫状体或视神经的一部分。 癌症尚未扩散到眼睛周围的组织或身体的其他部位。

眼外视网膜母细胞瘤（转移性）

在眼外视网膜母细胞瘤中，癌症已经扩散到眼睛以外。 它可以在眼睛周围的组织（眼眶视网膜母细胞瘤）中发现，或者它可能已经扩散到中枢神经系统（脑和脊髓）或身体的其他部分，例如肝脏，骨骼，骨髓或淋巴结。

进行性和复发性视网膜母细胞瘤

进行性视网膜母细胞瘤是视网膜母细胞瘤，对治疗无效。 相反，癌症会增长，蔓延或变得更糟。

复发性视网膜母细胞瘤是在治疗后复发（复发）的癌症。 癌症可能在眼睛，眼睛周围组织或身体其他部位复发。

视网膜母细胞瘤的治疗方案有哪些？

视网膜母细胞瘤患者可获得不同类型的治疗。 一些治疗是标准的（目前使用的治疗），一些正在临床试验中进行测试。 治疗临床试验是一项研究，旨在帮助改善目前的治疗方法或获得有关癌症患者新疗法的信息。 当临床试验表明新疗法优于标准疗法时，新疗法可能成为标准疗法。

由于儿童癌症很罕见，因此应考虑参加临床试验。 一些临床试验仅对尚未开始治疗的患者开放。

患有视网膜母细胞瘤的儿童应该由专门治疗儿童癌症的医疗保健提供者团队进行治疗。

治疗的目标是拯救孩子的生命，拯救视力和眼睛，并防止严重的副作用。 治疗将由儿科肿瘤科医生监督，他是一位专门治疗癌症儿童的医生。 儿科肿瘤科医生与其他医疗保健提供者合作，他们是治疗儿童眼癌的专家，专门研究某些医学领域。 这些人可能包括在视网膜母细胞瘤治疗方面有很多经验的儿科眼科医生（儿童眼科医生）和以下专家：

• 小儿外科医生。
• 放射肿瘤学家。
• 儿科医生。
• 儿科护士专家。
• 康复专家。
• 社会工作者。
• 遗传学家或遗传咨询师。

视网膜母细胞瘤的治疗可能会引起副作用。 治疗后开始并持续数月或数年的癌症治疗的副作用称为晚期效应。 治疗视网膜母细胞瘤的晚期效果可能包括：

• 身体问题，如视力或听力问题，或者，如果眼睛被移除，眼睛周围的骨骼的形状和大小的变化。
• 情绪，感受，思考，学习或记忆的变化。
• 第二种癌症（新型癌症），如肺癌和膀胱癌，骨肉瘤，软组织肉瘤或黑色素瘤。
• 以下风险因素可能会增加患另一种癌症的风险：
• 有可遗传形式的视网膜母细胞瘤。
• 过去接受放射治疗，尤其是1岁前。
• 已经有过第二次癌症。

与您孩子的医生讨论癌症治疗对您孩子的影响非常重要。 作为诊断和治疗晚期效应的专家的卫生专业人员定期随访非常重要。

使用六种标准处理：

冷冻治疗

冷冻疗法是一种使用仪器来冻结和破坏异常组织的治疗方法。 这种类型的治疗也称为冷冻手术。

热疗

热疗是利用热量来破坏癌细胞。 可以使用通过扩张的瞳孔瞄准的激光束或眼球的外侧来给予热疗。 热疗可以单独用于小肿瘤，也可以与化疗联合用于较大的肿瘤。 这种治疗是一种激光疗法。

化疗

化疗是一种癌症治疗方法，它通过杀死细胞或阻止细胞分裂来使用药物来阻止癌细胞的生长。 化疗的方式取决于癌症的阶段和癌症在体内的位置。

有不同类型的化疗：

全身化疗 ：当通过口服或注入静脉或肌肉进行化疗时，药物进入血液并可以到达全身的癌细胞。 全身化学疗法用于缩小肿瘤（化学减容）并避免手术切除眼睛。 化学减容后，其他治疗方法可能包括放射治疗，冷冻治疗，激光治疗或区域化疗。

还可以给予全身化疗以杀死在初始治疗后留下的任何癌细胞或者在眼睛外发生的视网膜母细胞瘤的患者。 初始治疗后给予的治疗，以降低癌症复发的风险，称为辅助治疗。

区域化疗 ：当化疗直接进入脑脊液（鞘内化疗），器官（如眼睛）或体腔时，药物主要影响这些区域的癌细胞。 几种类型的区域化疗用于治疗视网膜母细胞瘤。

眼科动脉灌注化疗 ：眼科动脉灌注化疗直接将抗癌药物运送到眼睛。 将导管放入通向眼睛的动脉中，并通过导管给予抗癌药物。 给药后，可将一个小球囊插入动脉以阻断它，并将大部分抗癌药物保留在肿瘤附近。 当肿瘤仅在眼睛中或当肿瘤对其他类型的治疗没有反应时，这种类型的化疗可以作为初始治疗给出。 在特殊视网膜母细胞瘤治疗中心给予眼科动脉灌注化疗。

玻璃体内化疗 ：玻璃体内化疗是将抗癌药物直接注射到眼内玻璃体液（果冻状物质）中。 它被用于治疗已经扩散到玻璃体液并且对治疗没有反应或在治疗后回来的癌症。

放射治疗

放射疗法是一种癌症治疗方法，它使用高能X射线或其他类型的放射线来杀死癌细胞或防止癌细胞生长。 放射治疗有两种类型：

外部束放射疗法使用身体外的机器向癌症发送辐射。 某些放射治疗方法可以帮助防止辐射损害附近的健康组织。

这些类型的放射治疗包括以下内容：

强度调制放射治疗（IMRT）：IMRT是一种三维（3-D）外部放射治疗，使用计算机制作肿瘤大小和形状的图片。 不同强度（强度）的薄辐射束从多个角度瞄准肿瘤。

质子束放射治疗 ：质子束治疗是一种高能量的外部放射治疗。 放射治疗机针对癌细胞中的质子流（微小的，不可见的，带正电的粒子）来杀死它们。 内部放射治疗使用密封在针，种子，线或导管中的放射性物质，其直接放置在癌症中或癌症附近。 某些放射治疗方法可以帮助防止辐射损害附近的健康组织。

这种内部放射治疗可能包括以下内容：

斑块放射疗法 ：放射性种子附着在盘的一侧，称为斑块，并直接放置在肿瘤附近的眼睛外壁上。 斑块的一侧有种子，面向眼球，瞄准肿瘤的辐射。 斑块有助于保护附近的其他组织免受辐射。

放射治疗的方式取决于所治疗癌症的类型和阶段以及癌症对其他治疗的反应。 外部和内部放射疗法用于治疗视网膜母细胞瘤。

大剂量化疗与干细胞拯救

干细胞拯救的高剂量化疗是一种提供高剂量化疗和替代癌症治疗破坏的血液形成细胞的方法。 从患者的血液或骨髓中除去干细胞（未成熟​​的血细胞）并冷冻和储存。 化学疗法完成后，将储存的干细胞解冻并通过输注给予患者。 这些重新注入的干细胞会长入（并恢复）人体的血细胞。

手术（去核）

去核是手术切除眼睛和部分视神经。 将在显微镜下检查移除的眼组织样本，以查看是否有任何迹象表明癌症可能扩散到身体的其他部位。 这应该由经验丰富的病理学家完成，他熟悉视网膜母细胞瘤和其他眼疾。 如果很少或根本没有机会可以保存视力，肿瘤很大，治疗没有反应或治疗后再回来，就会进行摘除术。 患者将适合人工眼睛。

需要密切随访2年或更长时间，以检查受影响眼周围区域的复发迹象，并检查另一只眼睛。

临床试验正在测试新型治疗方法。 本摘要部分描述了临床试验中正在研究的治疗方法。 它可能没有提及正在研究的每种新疗法。 有关临床试验的信息可从NCI网站获得。

有针对性的治疗

靶向治疗是一种使用药物或其他物质攻击癌细胞的治疗方法。 与化学疗法或放射疗法相比，靶向疗法对正常细胞的伤害通常较小。 正在研究靶向治疗用于治疗已经复发（回来）的视网膜母细胞瘤。

患者可能想考虑参加临床试验。

对于一些患者，参加临床试验可能是最好的治疗选择。 临床试验是癌症研究过程的一部分。 进行临床试验以确定新的癌症治疗是否安全有效或优于标准治疗。

今天许多针对癌症的标准治疗都是基于早期的临床试验。 参加临床试验的患者可以接受标准治疗，或者是第一批接受新治疗的患者。

参与临床试验的患者也有助于改善癌症在未来的治疗方式。 即使临床试验没有导致有效的新疗法，他们也经常回答重要问题并帮助推动研究向前发展。

患者可以在开始癌症治疗之前，期间或之后进入临床试验。

一些临床试验仅包括尚未接受治疗的患者。 其他试验为癌症未得到改善的患者进行了治疗。 还有一些临床试验可以测试阻止癌症复发（回归）或减少癌症治疗副作用的新方法。

可能需要进行后续测试。

可以重复进行一些诊断癌症或找出癌症阶段的测试。

将重复一些测试以查看治疗效果如何。 关于是否继续，改变或停止治疗的决定可以基于这些测试的结果。

治疗结束后，有些测试将不时继续进行。 这些测试的结果可以显示您的孩子的病情是否已经改变，或者癌症是否已经复发（回来）。 这些测试有时称为后续测试或检查。

视网膜母细胞瘤的类型和阶段治疗方法是什么？

治疗单侧，双侧和空洞视网膜母细胞瘤

如果可能保存眼睛，治疗可能包括以下内容：

• 全身化疗或眼动脉灌注化疗，有或没有玻璃体内化疗，缩小肿瘤。

可能会出现以下一种或多种情况：

• 冷冻疗法。
• 热疗。
• 斑块放射治疗。
• 外照射放射治疗双侧人工视网膜母细胞瘤，对其他治疗无效。

如果肿瘤很大并且不太可能保存眼睛，治疗可能包括以下内容：

• 手术（去核） 。 手术后，可以进行全身化疗，以降低癌症扩散到身体其他部位的风险。

当视网膜母细胞瘤在双眼中时，每只眼睛的治疗可能不同，这取决于肿瘤的大小以及是否可能保存眼睛。 全身化疗的剂量通常基于患有更多癌症的眼睛。

治疗空洞视网膜母细胞瘤，一种眼内视网膜母细胞瘤，可能包括以下内容：

• 全身化疗或眼动脉灌注化疗。

眼外视网膜母细胞瘤的治疗

已经扩散到眼睛周围区域的眼外视网膜母细胞瘤的治疗可能包括以下内容：

• 全身化疗和外束放射治疗。
• 全身化疗后进行手术（去核）。 外束放射治疗等
• 手术后可给予化疗。
• 已经扩散到大脑的眼外视网膜母细胞瘤的治疗可能包括以下内容：
• 全身或鞘内化疗。
• 对大脑和脊髓的外束放射治疗。
• 化疗后接受大剂量化疗和干细胞拯救。

目前尚不清楚化疗，放射治疗或干细胞拯救大剂量化疗的治疗是否能帮助患有眼外视网膜母细胞瘤的患者延长寿命。

对于三侧视网膜母细胞瘤，治疗可能包括以下内容：

全身化疗后接受大剂量化疗和干细胞拯救。 全身化疗随后进行手术和外照射放射治疗。

对于已扩散到身体其他部位但不扩散到大脑的视网膜母细胞瘤，治疗可能包括以下内容：

• 化疗后接受高剂量化疗，干细胞拯救和外照射放射治疗。

治疗进行性或复发性视网膜母细胞瘤

进行性或复发性眼内视网膜母细胞瘤的治疗可包括以下内容：

• 外照射放射治疗或斑块放射治疗。
• 冷冻疗法。
• 热疗。
• 全身化疗或眼动脉灌注化疗。
• 玻璃体内化疗。
• 手术（去核）。

一项临床试验，检查患者肿瘤样本中的某些基因变化。 将给予患者的靶向治疗类型取决于基因改变的类型。

进行性或复发性眼外视网膜母细胞瘤的治疗可包括以下内容：

用于视网膜母细胞瘤的全身化学疗法和外束放射疗法，其在手术后回来以移除眼睛。

全身化疗后接受高剂量化疗，干细胞拯救和外照射放射治疗。

一项临床试验，检查患者肿瘤样本中的某些基因变化。 将给予患者的靶向治疗类型取决于基因改变的类型。

视网膜母细胞瘤的预后是什么？

某些因素会影响预后（恢复的机会）和治疗方案。 预后（恢复的机会）和治疗方案取决于以下方面：

• 癌症是单眼还是双眼。
• 肿瘤的大小和数量。
• 肿瘤是否已扩散到眼睛周围，大脑或身体的其他部位。
• 对于三侧视网膜母细胞瘤，在诊断时是否有症状。
• 孩子的年龄。
• 视力可以在一只或两只眼睛中拯救的可能性有多大。