降胆固醇药物：他汀类药物和其他药物的副作用

什么是胆固醇？

胆固醇是一种蜡质的脂肪状物质，身体需要正常运作。 胆固醇天然存在于身体各处的细胞膜中，包括大脑，神经，肌肉，皮肤，肝脏，肠道和心脏。

你的身体利用胆固醇产生许多激素，维生素D和帮助消化脂肪的胆汁酸。 血液中的胆固醇来自两个来源：1）一个人吃的食物，和2）肝脏。 然而，肝脏产生足够的胆固醇以满足身体的需要。 血液中只需少量胆固醇即可满足这些需求。 如果一个人的血液中含有过多的胆固醇，那么过量的可能会沉积在动脉中，包括冠状动脉（心脏）动脉，在那里它会导致导致心脏病症状和体征的狭窄和阻塞。

什么导致高胆固醇？

一些药物和疾病可导致高胆固醇，但对于大多数人来说，高脂饮食，肥胖，久坐的生活方式，吸烟，过量饮酒或遗传风险因素是主要原因。

高胆固醇的风险

如果一个人的血液中含有过多的胆固醇，过量的可能会沉积在动脉中，从而导致动脉粥样硬化（通常称为动脉硬化 ）。 动脉粥样硬化可能有助于：

• 高血压，
• 心脏病发作，
• 行程，
• 血栓，或
• 阳痿（勃起功能障碍）。

高胆固醇治疗的治疗方法是什么？

如果一个人胆固醇过高，医生会建议改变以下生活方式，以帮助患者降低胆固醇水平：

• 低饱和脂肪，低胆固醇饮食
• 增加身体活动
• 戒烟
• 减肥

如果这些生活方式改变不会降低患者在大约三个月后患冠心病的风险，医生可能会考虑开具降胆固醇药物的处方。 如果患者患有心脏病或许多心脏病的危险因素，医生可能会立即开出降低生活质量的降胆固醇药物，而不是仅仅等待三个月就可以改变生活方式。

什么是胆固醇降低药物？

降胆固醇药物包括：

• 他汀类药物，
• PCSK9抑制剂
• 胆汁酸螯合剂，
• 胆固醇吸收抑制剂
• 烟酸剂，和
• 贝特类药物。

如果患者的医生开了这些药物中的一种，他或她仍然必须遵循降胆固醇饮食，更多的身体活动，如果（如果患者超重）减肥，并控制或停止所有其他心脏危险因素疾病（包括高血压，糖尿病和吸烟）。

将所有这些步骤放在一起可以减少个体需要的药物量或使药物更有效，这降低了与高胆固醇相关的风险。

最常见的胆固醇药物：他汀类药物（实例和用途）

他汀类药物的一些例子是什么？

在美国批准的他汀类药物的例子包括：

• 阿托伐他汀（立普妥），
• 氟伐他汀（Lescol），
• 洛伐他汀（Mevacor，Altocor）
• 普伐他汀（Pravachol），
• 辛伐他汀（Zocor），和
• 罗苏伐他汀（Crestor）。

他汀类药物如何起作用？

他汀类药物抑制HMG-CoA还原酶，后者控制体内胆固醇的产生速度。 这些药物通过减缓胆固醇的产生和提高肝脏去除血液中已经存在的“坏”胆固醇（低密度脂蛋白或低密度脂蛋白）的能力，将胆固醇水平从20％降低到60％。 他汀类药物比其他类型的药物更有效地降低LDL胆固醇水平。 他们还适度增加“好”胆固醇（高密度脂蛋白或高密度脂蛋白）并降低总胆固醇和甘油三酯。

结果通常在服用他汀类药物4-6周后出现。 他汀类药物已被广泛研究，并已证实可以降低心脏病发作，中风，死亡和其他与高胆固醇水平相关的冠状动脉疾病的风险。

谁不应该使用这些他汀类药物？

如果您符合以下任何一种情况，则不应使用他汀类药物：

• 您对他汀类药物或其成分过敏。
• 您怀孕或计划怀孕。
• 你是母乳喂养。
• 你有活动性肝病。
• 你过度饮酒。
• 您有肌病史（一种肌肉疾病）。
• 由于横纹肌溶解症，您有肾功能衰竭。

使用：他汀类药物以片剂或胶囊形式存在，通常与晚餐或睡前服用，因为身体在夜间比白天产生更多的胆固醇。

儿童：一些他汀类药物也适用于10-17岁的儿童，患有纯合子家族性高胆固醇血症（这个年龄段的女孩必须已经开始月经）。 当与饮食结合使用时，他汀类药物可降低纯合子家族性高胆固醇血症患儿的总胆固醇，LDL和apo B水平。 经过适当的饮食疗法试验后，如果出现以下结果，他汀类药物可考虑用于儿童治疗：

• LDL-C保持大于或等于190mg / dL。
• LDL-C保持大于或等于160 mg / dL，并存在以下一种情况：
  • 早发心血管疾病的阳性家族史
  • 儿科患者中有两种或多种其他心血管疾病危险因素

胆固醇药物图片指南

他汀类药物：相互作用和副作用

药物或食物相互作用：每天食用大量葡萄柚汁超过1夸脱，会降低肝脏代谢某些他汀类药物的能力，如阿托伐他汀，辛伐他汀或洛伐他汀。 此外，并且可能更重要的是，他汀类药物和某些其他药物可以相互作用，导致严重的副作用。 告诉医生患者正在服用的任何处方药和非处方药，包括以下内容：

• 维生素
• 草药补品
• 用于免疫系统的药物，如环孢菌素，一种器官移植后开的药物
• 其他胆固醇药物，如贝特类或烟酸
• 感染药物，如红霉素，泰利霉素，克拉霉素（Biaxin），伊曲康唑（Sporanox）或酮康唑（Nizoral，Extina，Xolegel，Kuric）
• 维拉帕米（Calan，Verelan，Verelan PM，Isoptin，Isoptin SR，Covera-HS），地尔硫卓（Cardizem，Dilacor，Tiazac等），胺碘酮（Cordarone）或二恶英
• 避孕药
• 艾滋病毒或艾滋病的药物，如indinavir（Crixivan）或ritonavir（Norvir）
• 华法林（香豆素）（华法林与某些他汀类药物，如罗苏伐他汀，洛伐他汀或辛伐他汀一起使用时可能会有增加的效果。华法林与他汀类药物一起使用时，必须密切监测国际标准化比率。）

副作用：他汀类药物耐受性良好，严重的副作用很少见。

• 如果您出现弥漫性肌肉酸痛，疼痛和虚弱; 呕吐; 或者肚子痛或者你的尿液是棕色的（可能是肌肉破裂的迹象），请立即联系你的医生并停止服用他汀类药物。 您可能需要进行血液检查以查找可能的肌肉问 很少发生广泛的肌肉破裂，称为横纹肌溶解症，通常发生在服用其他药物干扰他汀类药物破坏和晚期肾脏疾病患者的人群中。 这是医疗紧急情况。
• 有些人会出现胃部不适，气体，便秘，腹痛或痉挛。 这些症状通常是轻度至中度，并且通常随着身体适应药物而消失。 通常在服用他汀类药物的患者中监测肝功能。 已经描述了影响手，手臂，腿和腿的神经病变（麻木和刺痛）的罕见报道。

Proprotein Convertase Subtilisin Kexin Type 9（PCSK9）抑制剂：实施例和用途

什么是PCSK9抑制剂的例子？

美国批准的PCSK9抑制剂的例子包括：

• alirocumab（普拉华）
• evolocumab（Rapatha）

PCSK9抑制剂如何起作用？

Alirocumab和evolocumab是人造注射药物，可降低血液中的胆固醇水平。 它们是称为前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型（PCSK9）抑制剂的新类药物的成员。 胆固醇在血液中很大程度上由肝细胞从血液中除去的LDL颗粒携带。 通过肝细胞上的低密度脂蛋白受体（LDLR）从血液中除去颗粒。 PCSK9是肝细胞上的一种蛋白质，可促进LDLR的破坏。 因此，PCSK9降低LDLR水平导致血液中LDL胆固醇水平升高。

Alirocumab和evolocumab是抗体，这意味着它们是与另一种蛋白质结合并使它们失活的蛋白质。 Alirocumab和evolocumab与PCSK9蛋白结合并防止其破坏LDLR。 通过抑制PCSK9，alirocumab和evolocumab增加可用于去除LDL胆固醇的LDLR的数量，从而降低血液中的LDL胆固醇水平。

谁不应该使用这些PCSK9抑制剂？

如果符合以下任何一种情况，人们不应使用PCSK9抑制剂：

• 您对PCSK9抑制剂或其成分过敏。

用途： PCSK9抑制剂用于治疗患有杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH），纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）或临床动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）的成人，他们正在服用其他降胆固醇药物但需要额外降低胆固醇。 每两周或每月一次将皮肤注射PCSK9抑制剂。

PCSK9抑制剂：相互作用和副作用

药物或食物相互作用： PCSK9抑制剂没有列出药物相互作用。

副作用： PCSK9抑制剂耐受性良好，严重的副作用很少见。

PCSK9抑制剂不应用于对产品有严重超敏反应史的人群。 过敏反应包括瘙痒，皮疹，荨麻疹和一些需要住院治疗的严重反应。 如果出现严重过敏反应的体征或症状，应停用PCSK9抑制剂。

与PCSK9抑制剂相关的最常见副作用包括：

• 注射部位反应，
• 感冒的症状，和
• 流感样症状。

其他副作用包括：

• 腹泻，
• 肌肉疼痛，
• 肌肉痉挛，和
• 尿路感染（UTIs）。

使用PCSK9抑制剂也会出现肝脏问题。

什么是胆汁酸螯合剂？

在美国有哪些胆汁酸螯合剂的例子？

例子包括：

• 消胆胺（Questran，Questran Light，Prevalite，LoCholest），
• colestipol（Colestid），和
• colesevelam（WelChol）。

胆汁酸螯合剂如何起作用？

这些药物与肠中的含胆固醇的胆汁酸结合，然后在粪便中消除。 胆汁酸螯合剂的通常作用是将LDL胆固醇降低约10％-20％。 小剂量的螯合剂可以有效降低LDL胆固醇。 有时将胆汁酸螯合剂与他汀类药物联合使用以增强胆固醇的降低。 当这些药物结合使用时，它们的作用会加在一起，使LDL胆固醇降低40％以上。 这些药物对降低甘油三酯无效。

谁不应该使用这些胆汁酸螯合剂？

对胆汁酸螯合剂过敏或有胆汁阻塞病史的个体不应使用这些药物。 苯丙酮尿症患者不应服用含阿斯巴甜的胆汁酸螯合剂，如Questran Light。

用途：胆汁酸螯合剂粉末必须与水或果汁混合，通常每日一次或两次（很少，三次）与膳食一起服用。 片剂必须与大量液体一起服用，以避免胃和肠道问题。

药物或食物相互作用：胆汁酸螯合剂会降低身体吸收多种药物的能力，例如：

• 华法林（Coumadin），
• 甲状腺激素，
• 胺碘酮，
• 舒林酸（Clinoril），
• 甲氨蝶呤（Rheumatrex，Trexall），
• 地高辛（Lanoxin），
• 格列吡嗪（Glucotrol），
• 苯妥英（Dilantin），
• 丙咪嗪（Tofranil），
• 烟酸（Niacor，Niaspan，Slo-Niacin），
• 甲基多巴，
• 四环素（Sumycin），
• clofibrate（Atromid-S），
• 氢化可的松，
• 依泽替米贝（Zetia），或
• 青霉素。

它们还抑制脂溶性维生素（包括维生素A和E）的吸收; 因此，长期服用这些药物的患者可能需要补充维生素。 在抗酸剂之前或之后两小时服用胆汁酸螯合剂，因为抗酸剂可能会降低其有效性。 请咨询您的医生或药剂师，了解有关服用药物的最佳时间的更多信息。

副作用：胆汁酸螯合剂不会从胃肠道吸收，使用这些药物30年的经验表明长期使用是安全的。 这些药物可能导致便秘，腹胀，恶心或气体。

什么是胆固醇吸收抑制剂？

依泽替米贝（Zetia）是一种常用的胆固醇吸收抑制剂。

依泽替米贝是如何起作用的？

Ezetimibe于2002年底获得美国食品和药物管理局（FDA）批准。依泽替米贝通过选择性降低胆固醇吸收，将LDL胆固醇降低18％至20％。 它可以温和地降低甘油三酯。 依泽替米贝对于那些不服用他汀类药物的人或作为服用他汀类药物的人的其他药物最有用，但在他汀类药物剂量增加时会注意到副作用。 将依泽替米贝加入他汀类药物可使胆固醇降低效果提高2到3倍。

谁不应该使用这些药物？

对依泽替米贝（Zetia）过敏的人不应服用。

使用：依泽替米贝每日服用一次，含或不含食物。 它通常与他汀类药物联合使用以提高疗效。

药物或食物相互作用：胆汁酸螯合剂与依泽替米贝结合并使其从肠道吸收减少约50％。 在胆汁酸螯合剂之前至少2小时或4小时服用依泽替米贝。 非诺贝特（Tricor），吉非贝齐（Lopid）和环孢菌素可增加依泽替米贝的血药浓度。

副作用：腹泻，腹痛，背痛，关节疼痛和鼻窦炎是最常见的副作用。 过敏反应，包括血管性水肿（皮肤和头部和颈部的下层组织，可能危及生命）和皮疹很少发生。 还报道了恶心，胰腺炎，肌肉损伤（肌病或横纹肌溶解症）和肝炎。

什么是烟酸剂？

美国有哪些烟酸剂可供使用？

烟酸试剂的实例包括：

• 烟酸，
• Niacor，和
• SLO-烟酸。

烟酸剂如何起作用？

烟酸（也称为烟酸）是一种水溶性B族维生素，当剂量远高于维生素需要量时，可以改善所有脂蛋白的血液水平。 烟酸降低总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇水平。 烟酸可使LDL胆固醇水平降低10％至20％，甘油三酯降低20％至50％，并使HDL胆固醇升高15％至35％。 烟酰胺在被身体分解后是烟酸副产物。 烟酰胺不降低胆固醇水平，不应用于代替烟酸。

谁不应该使用这些药物？

对烟酸过敏的个体，以及患有肝病，活动性消化性溃疡或动脉出血的个体不应使用烟酸剂。

使用：当烟酸开始使用时，应逐渐增加剂量，以减少副作用，直至达到有效的降胆固醇剂量。

• 有两种类型的烟酸制剂：立即释放和延长释放。 烟酸的即释形式价格低廉，无需处方即可广泛使用，但由于潜在的副作用，未经医生监测，不得用于降低胆固醇。
• 延长释放的烟酸通常比结晶烟酸具有更好的耐受性。 然而，它可能导致肝损伤的可能性更大。 因此，延长释放烟酸的剂量通常限于每天2克。

药物或食物相互作用：服用烟酸时，高血压药物的作用也可能增加。 如果患者正在服用高血压药物，在他/她习惯新的烟酸治疗方案时建立血压监测系统是很重要的。

副作用：烟酸的常见和麻烦的副作用是潮红或潮热，这是血管扩张的结果。 大多数人对潮红产生耐受性，有时可以通过在用餐期间或之后服用药物或在服用烟酸前30分钟使用阿司匹林或其他类似药物来减少。 缓释形式可能比其他形式引起更少的潮红。 使用烟酸已经观察到各种胃肠道症状，包括恶心，消化不良，气体，呕吐，腹泻和消化性溃疡的激活。

其他三种主要不良反应包括肝脏问题，痛风和高血糖（高血糖）。 随着烟酸剂量的增加，后三种并发症的风险增加。 由于对患者血糖水平的影响，医生可能不会为糖尿病患者开这种药。

什么是贝特类？

美国可提供贝特类的例子有哪些？

贝特类的例子包括：

• gemfibrozil（Lopid），和
• fenofibrate（卓佳）。

贝特拉底如何运作？

贝特类药物主要有效降低甘油三酯，并且在较小程度上有效降低高密度脂蛋白胆固醇水平。

谁不应该使用贝特类？

对贝特类过敏或患有肝病（包括胆汁性肝硬化或胆​​囊疾病）或严重肾病的个体不应服用这些药物。

用法：早餐和/或晚餐通常摄入贝特类药物。

药物或食物相互作用：当与他汀类药物联合使用时，可能会增加肌病或横纹肌溶解症的风险。 贝特类药物可增加华法林（Coumadin）和口服糖尿病药物的作用; 因此，需要密切监测您的出血时间和血糖。 服用环孢菌素的患者可能会降低水平（您的医生会监测您并确定是否需要调整剂量）。

副作用：贝特类药物的常见副作用包括胃部不适，胃痛，腹泻，头痛，疲倦，恶心和呕吐。 肌肉酸痛和疼痛也会发生。 极少数情况下，这些与肌肉相关的症状与肌肉损伤有关，肌肉会释放出可能损害肾脏的化学物质。 当吉非贝齐与他汀类药物联合使用时，肌肉损伤最为严重。 胆结石和胆囊手术的形成与贝特类药物的使用有关。