儿童霍奇金淋巴瘤的治疗，分期，症状和预后

什么是童年霍奇金淋巴瘤？

儿童霍奇金淋巴瘤是一种恶性（癌症）细胞在淋巴系统中形成的疾病。

儿童期霍奇金淋巴瘤是一种在淋巴系统中发展的癌症，它是人体免疫系统的一部分。 免疫系统可以保护身体免受外来物质，感染和疾病的侵害。 淋巴系统由以下部分组成：

淋巴 ：无色，含水的液体，通过淋巴系统携带称为淋巴细胞的白细胞。 淋巴细胞保护身体免受感染和肿瘤的生长。

淋巴管 ：一种细管网络，可收集身体不同部位的淋巴液并将其返回血液。

淋巴结 ：小的豆形结构，可过滤淋巴液并储存白细胞，有助于抵抗感染和疾病。 淋巴结位于遍布全身的淋巴管网络中。 在颈部，腋下，腹部，骨盆和腹股沟中发现淋巴结簇。

脾 ：一种器官，可以制造淋巴细胞，过滤血液，储存血细胞，并摧毁旧血细胞。 脾脏位于腹部左侧腹部附近。

胸腺 ：淋巴细胞生长繁殖的器官。 胸腺位于胸骨后面的胸部。

扁桃体 ：喉咙后部有两小块淋巴组织。 扁桃体会产生淋巴细胞。 骨髓：大骨中心柔软，海绵状的组织。 骨髓产生白细胞，红细胞和血小板。

淋巴组织也存在于身体的其他部位，如胃，甲状腺，大脑和皮肤。 淋巴瘤有两种常见类型：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。 霍奇金淋巴瘤常发生在15至19岁的青少年中。 儿童和青少年的治疗与成人治疗不同。

儿童霍奇金淋巴瘤的类型有哪些？

儿童霍奇金淋巴瘤有两种类型。 两种类型的儿童霍奇金淋巴瘤是：

• 经典霍奇金淋巴瘤。
• 结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤。

根据癌细胞在显微镜下的外观，经典霍奇金淋巴瘤分为四种亚型：

• 淋巴细胞丰富的经典霍奇金淋巴瘤。
• 结节性硬化症霍奇金淋巴瘤。
• 混合细胞性霍奇金淋巴瘤。
• 淋巴细胞耗竭的霍奇金淋巴瘤。

Epstein-Barr病毒感染增加了儿童霍奇金淋巴瘤的风险。 任何增加患病风险的事物都被称为风险因素。 有风险因素并不意味着你会患上癌症; 没有风险因素并不意味着你不会得癌症。 如果您认为您的孩子可能有风险，请咨询您孩子的医生。

• 儿童霍奇金淋巴瘤的危险因素包括：
• 感染Epstein-Barr病毒。
• 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）。
• 患有某些免疫系统疾病。
• 有单核细胞增多症的个人史（“单声道”）。
• 父母或兄弟姐妹有霍奇金淋巴瘤的个人病史。

在儿童早期接触常见感染可能会降低儿童霍奇金淋巴瘤的风险，因为它对免疫系统有影响。

儿童霍奇金淋巴瘤的症状和体征有哪些？

儿童霍奇金淋巴瘤的迹象包括淋巴结肿大，发烧，盗汗和体重减轻。

这些和其他体征和症状可能由儿童霍奇金淋巴瘤或其他疾病引起。

如果您的孩子有以下任何一种情况，请咨询您孩子的医生：

• 锁骨附近或颈部，胸部，腋下或腹股沟处无痛，肿胀的淋巴结。
• 发烧没有明显的原因。
• 减肥没有任何已知的原因。
• 盗汗。
• 疲劳。
• 厌食症。
• 皮肤发痒。
• 饮酒后淋巴结疼痛。

发烧，体重减轻和盗汗被称为B症状。

如何诊断儿童霍奇金淋巴瘤？

可以使用以下测试和程序：

• 身体检查和病史 ：检查身体的一般健康迹象，包括检查疾病的迹象，如肿块或其他任何看似不寻常的东西。 还将记录患者的健康习惯以及过去的疾病和治疗方法。
• CT扫描（CAT扫描） ：从不同角度拍摄身体内部区域（如颈部，胸部，腹部或骨盆）的一系列详细图片。 这些照片是由连接到X光机的计算机制作的。 可以将染料注入静脉或吞咽以帮助器官或组织更清楚地显现。 该过程也称为计算机断层扫描，计算机断层扫描或计算机化轴向断层扫描。
• PET扫描（正电子发射断层扫描） ：一种在体内发现恶性肿瘤细胞的方法。 将少量放射性葡萄糖（糖）注入静脉。 PET扫描仪围绕身体旋转，并描绘出体内葡萄糖的使用位置。 恶性肿瘤细胞在图片中显得更亮，因为它们比正常细胞更活跃并且吸收更多的葡萄糖。 有时PET扫描和CT扫描同时进行。 如果有任何癌症，这会增加它被发现的机会。
• 胸部X光 ： 胸部内脏器官和骨骼的X射线。 X射线是一种能量束，可以通过身体和胶片，形成身体内部区域的图像。
• 全血细胞计数（CBC） ：抽取血液样本并检查以下内容的程序：
  • 红细胞，白细胞和血小板的数量。
  • 红细胞中血红蛋白（携带氧的蛋白质）的量。
  • 血液样本的一部分由红细胞组成。
• 血液化学研究 ：检查血液样本以测量体内器官和组织释放到血液中的某些物质的量的程序。 一种不寻常的（高于或低于正常）量的物质可能是疾病的征兆。
• 沉降率 ：抽取血液样本并检查红细胞沉降到试管底部的速率的过程。 沉降率是衡量体内炎症程度的指标。 高于正常的沉降率可能是淋巴瘤的征兆。 也称为红细胞沉降率，sed率或ESR。
• 淋巴结活检 ：切除全部或部分淋巴结。 在图像引导的CT扫描或胸腔镜检查，纵隔镜检查或腹腔镜检查期间可以移除淋巴结。 可以进行以下类型的活组织检查之一：
• 切除活组织检查 ：切除整个淋巴结。
• 切口活检 ：切除部分淋巴结。
• 核心活组织检查 ：使用宽针从淋巴结切除组织。
• 细针穿刺（FNA）活组织检查 ：使用细针从淋巴结中取出组织。 病理学家在显微镜下观察组织以寻找癌细胞，尤其是Reed-Sternberg细胞。 Reed-Sternberg细胞在经典霍奇金淋巴瘤中很常见。

可以对被移除的组织进行以下测试：

• 免疫表型分析 ：一种实验室测试，用于根据细胞表面抗原或标记物的类型鉴定细胞。 该测试用于通过将癌细胞与免疫系统的正常细胞进行比较来诊断特定类型的淋巴瘤。

影响儿童霍奇金淋巴瘤治疗方案和预后的因素有哪些？

预后（恢复的机会）和治疗方案取决于以下方面：

• 癌症的阶段。
• 肿瘤的大小。
• 诊断时是否有B症状。
• 霍奇金淋巴瘤的类型。
• 癌细胞的某些特征。
• 诊断时是否有太多白细胞或红细胞太少。
• 肿瘤对化疗初始治疗的反应有多好。
• 癌症是新诊断还是复发（回来）。

治疗方案还取决于：

• 孩子的年龄和性别。
• 长期副作用的风险。
• Reed-Sternberg细胞。 Reed-Sternberg细胞很大，异常
• 淋巴细胞可能含有一个以上的细胞核。 这些细胞是
• 发现于霍奇金淋巴瘤。

大多数患有新诊断的霍奇金淋巴瘤的儿童和青少年都可以治愈。

儿童霍奇金淋巴瘤的阶段是什么？

在儿童霍奇金淋巴瘤被诊断出来之后，进行测试以确定癌细胞是否已经在淋巴系统内或身体的其他部位扩散。 用于查明癌症是否已在淋巴系统内或身体其他部位扩散的过程称为分期。 从分期过程收集的信息决定了疾病的阶段。 治疗基于影响预后的阶段和其他因素。

可以在分段过程中使用以下测试和过程：

• CT扫描（CAT扫描） ：从不同角度拍摄身体内部区域（如颈部，胸部，腹部或骨盆）的一系列详细图片。 这些照片是由连接到X光机的计算机制作的。 可以将染料注入静脉或吞咽以帮助器官或组织更清楚地显现。 该过程也称为计算机断层扫描，计算机断层扫描或计算机化轴向断层扫描。
• PET扫描（正电子发射断层扫描） ：一种在体内发现恶性肿瘤细胞的方法。 将少量放射性葡萄糖（糖）注入静脉。 PET扫描仪围绕身体旋转，并描绘出体内葡萄糖的使用位置。 恶性肿瘤细胞在图片中显得更亮，因为它们比正常细胞更活跃并且吸收更多的葡萄糖。 有时PET扫描和CT扫描同时进行。 如果有任何癌症，这会增加它被发现的机会。
• MRI（磁共振成像） ：使用磁铁，无线电波和计算机制作一系列身体内部区域的详细图片的程序。 该过程也称为核磁共振成像（NMRI）。 可以进行腹部和骨盆的MRI。
• 骨髓穿刺和活组织检查 ：通过将空心针插入髋骨或胸骨中去除骨髓和一小块骨。 病理学家在显微镜下观察骨髓和骨骼以寻找异常细胞。

癌症在体内传播有三种方式。 癌症可以通过组织，淋巴系统和血液传播：

• 组织 。 癌症从开始生长到附近地区的地方蔓延开来。
• 淋巴系统 。 癌症从开始进入淋巴系统开始蔓延。 癌症通过淋巴管传播到身体的其他部位。
• 血 。 癌症从开始进入血液的地方蔓延开来。 癌症通过血管传播到身体的其他部位。

儿童霍奇金淋巴瘤的阶段可包括A，B，E和S.儿童霍奇金淋巴瘤可描述如下：

• 答 ：患者没有B症状（发烧，体重减轻或盗汗）。
• B ：患者有B症状。
• E ：癌症存在于器官或组织中，其不是淋巴系统的一部分，但可能位于受癌症影响的淋巴系统区域的旁边。
• S ：在脾脏中发现癌症。

以下阶段用于儿童霍奇金淋巴瘤：

阶段I

第一阶段分为第一阶段和阶段IE。

• 阶段I：在淋巴系统的以下位置之一中发现癌症：一个淋巴结组中的一个或多个淋巴结。
  • Waldeyer的戒指。
  • 胸腺。
  • 脾。
• 阶段IE：在一个器官或区域的淋巴系统外发现癌症。

第二阶段

第二阶段分为第二阶段和第二阶段。

• 第二阶段 ：在膈肌上方或下方的两个或多个淋巴结组中发现癌症（肺部下方的薄肌肉有助于呼吸并将胸部与腹部分开）。
• IIE期 ：在膈膜上方或下方以及附近器官或区域的淋巴结外部的一个或多个淋巴结组中发现癌症。
• IIE期 ：在膈膜上方或下方以及附近器官或区域的淋巴结外部的一个或多个淋巴结组中发现癌症。

第三阶段

阶段III分为阶段III，阶段IIIE，阶段IIIS和阶段IIIE，S。

• 第三阶段 ：在膈肌上方和下方的淋巴结组中发现癌症（肺部下方的薄肌肉有助于呼吸并将胸部与腹部分开）。
• IIIE期 ：癌症发生在膈肌上方和下方的淋巴结组以及附近器官或区域的淋巴结外。
• IIIS期 ：在膈肌上方和下方以及脾脏中的淋巴结组中发现癌症。
• IIIE期，S期 ：在膈膜上方和下方的淋巴结组，附近器官或区域的淋巴结外以及脾脏中发现癌症。

第四阶段

在第四阶段，癌症：

• 在一个或多个器官的淋巴结外发现，并且可能在这些器官附近的淋巴结中; 或者在一个器官的淋巴结外面被发现并且已经扩散到远离该器官的区域; 要么
• 存在于肺，肝，骨髓或脑脊液（CSF）中。 癌症尚未从附近地区扩散到肺，肝，骨髓或脑脊液。

未经治疗的霍奇金淋巴瘤分为风险组。 未经治疗的儿童霍奇金淋巴瘤根据分期，肿瘤大小以及患者是否有B症状（发烧，体重减轻或盗汗）分为风险组。 风险组用于计划治疗。

• 低风险的儿童霍奇金淋巴瘤。
• 中度风险的儿童霍奇金淋巴瘤。
• 高危儿童霍奇金淋巴瘤。

儿童和青少年原发性难治性/复发性霍奇金淋巴瘤

原发性难治性霍奇金淋巴瘤是在治疗期间继续生长或扩散的淋巴瘤。

复发性霍奇金淋巴瘤是经过治疗后复发（复发）的癌症。 淋巴瘤可能会回到淋巴系统或身体的其他部位，如肺，肝，骨骼或骨髓。

儿童霍奇金淋巴瘤的治疗方法是什么？

霍奇金淋巴瘤患儿有不同类型的治疗方法。 霍奇金淋巴瘤患儿可享受不同类型的治疗。 一些治疗是标准的，一些在临床试验中进行测试。 治疗临床试验是一项研究，旨在帮助改善目前的治疗方法或获得有关癌症患者新疗法的信息。 当临床试验表明新疗法优于标准疗法时，新疗法可能成为标准疗法。

由于儿童癌症很罕见，因此应考虑参加临床试验。 一些临床试验仅对尚未开始治疗的患者开放。

患有霍奇金淋巴瘤的儿童应该由一组治疗儿童癌症的专家提供医疗保健服务。

治疗将由儿科肿瘤科医生监督，他是一位专门治疗癌症儿童的医生。

儿科肿瘤科医生与其他儿科医疗保健提供者合作，他们是治疗霍奇金淋巴瘤患儿的专家，专门研究某些医学领域。 这些可能包括以下专家：

• 儿科医生。
• 医学肿瘤学家/血液学家。
• 小儿外科医生。
• 放射肿瘤学家。
• 内分泌。
• 儿科护士专家。
• 康复专家。
• 心理学家。
• 社会工作者。
• 儿童生活专家。

青少年和年轻人的霍奇金淋巴瘤治疗可能与儿童治疗不同。 一些青少年和年轻人接受成人治疗方案治疗。

儿童和青少年可能在治疗霍奇金淋巴瘤后数月或数年出现与治疗相关的副作用。

一些癌症治疗会导致癌症治疗结束后持续或出现数月或数年的副作用。 这些被称为后期效应。 由于后期影响会影响健康和发育，因此定期进行后续检查非常重要。

癌症治疗的后期影响可能包括：

• 影响以下内容的物理问题：
• 性和生殖器官的发展。
• 生育（生孩子的能力）。
• 骨骼和肌肉的生长发育。
• 甲状腺，心脏或肺功能。
• 牙齿，牙龈和唾液腺功能。
• 脾功能（感染风险增加）。
• 情绪，感受，思考，学习或记忆的变化。
• 第二种癌症（新型癌症）。

对于霍奇金淋巴瘤的女性幸存者，患乳腺癌的风险增加。 这种风险取决于他们在治疗期间接受的放射治疗量和使用的化疗方案。 如果这些女性幸存者也接受卵巢放射治疗，则患乳腺癌的风险会降低。

建议接受乳房放射治疗的女性幸存者在治疗后8年或25岁时每年进行一次乳房X光检查，以较晚者为准。 与没有患有乳腺癌的霍奇金淋巴瘤病史的患者相比，患有乳腺癌的儿童霍奇金淋巴瘤的女性幸存者死于该疾病的风险增加。

可以治疗或控制一些晚期效应。 与您孩子的医生讨论一些治疗可能导致的晚期效果非常重要。

使用五种标准处理：

化疗

化疗是一种癌症治疗方法，它通过杀死细胞或阻止细胞分裂来使用药物来阻止癌细胞的生长。 当通过口服或注入静脉或肌肉进行化疗时，药物进入血液并且可以到达全身的癌细胞（全身化学疗法）。

当化疗直接放入脑脊液，器官或腹腔等体腔时，药物主要影响这些区域的癌细胞（区域化疗）。 联合化疗是使用一种以上抗癌药物的治疗。

化疗的方式取决于风险组。 例如，与高风险淋巴瘤患儿相比，低风险霍奇金淋巴瘤患儿接受的治疗周期更少，抗癌药物更少，抗癌药物剂量更低。

放射治疗

放射疗法是一种癌症治疗方法，它使用高能X射线或其他类型的放射线来杀死癌细胞或防止癌细胞生长。 放射治疗有两种类型：

外部放射疗法使用身体外的机器向癌症发送辐射。 某些放射治疗方法可以帮助防止辐射损害附近的健康组织。 这些类型的外部放射治疗包括以下内容：

• 适形放射治疗：适形放射治疗是一种外部放射治疗，它使用计算机制作肿瘤的三维（3-D）图像并对辐射束进行整形以适应肿瘤。
• 强度调制放射治疗（IMRT） ：IMRT是一种三维（3-D）放射治疗，使用计算机制作肿瘤大小和形状的图片。 不同强度（强度）的薄辐射束从多个角度瞄准肿瘤。

内部放射治疗使用密封在针，种子，线或导管中的放射性物质，其直接放置在癌症中或癌症附近。 可以根据儿童的风险组和化疗方案给予放射治疗。

外部放射疗法用于治疗儿童霍奇金淋巴瘤。 辐射仅给予淋巴结或其他癌症区域。 内部放射治疗不用于治疗霍奇金淋巴瘤。

有针对性的治疗

靶向治疗是一种使用药物或其他物质来识别和攻击特定癌细胞而不伤害正常细胞的治疗方法。 单克隆抗体疗法和蛋白酶体抑制剂疗法正被用于治疗儿童霍奇金淋巴瘤。

单克隆抗体疗法是一种癌症治疗，其使用在实验室中从单一类型的免疫系统细胞制备的抗体。 这些抗体可以识别癌细胞上的物质或可能有助于癌细胞生长的正常物质。 抗体附着在物质上并杀死癌细胞，阻止它们的生长，或阻止它们扩散。 通过输注给予单克隆抗体。 它们可以单独使用，也可以直接将药物，毒素或放射性物质带到癌细胞中。

在儿童中，利妥昔单抗可用于治疗难治性或复发性霍奇金淋巴瘤。 Brentuximab，nivolumab，pembrolizumab和atezolizumab是用于治疗儿童的单克隆抗体。

蛋白酶体抑制剂疗法是一种靶向疗法，可阻断癌细胞中蛋白酶体（去除身体不再需要的其他蛋白质的蛋白质）的作用，并可能阻止肿瘤的生长。

硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，用于治疗难治性或复发性儿童霍奇金淋巴瘤。

手术

可以进行手术以尽可能多地去除局部结节性淋巴细胞为主的儿童霍奇金淋巴瘤。

干细胞移植大剂量化疗

干细胞移植的高剂量化疗是一种提供高剂量化疗和替代癌症治疗破坏的血液细胞的方法。 从患者或供体的血液或骨髓中除去干细胞（未成熟​​的血细胞）并冷冻和储存。 化学疗法完成后，将储存的干细胞解冻并通过输注给予患者。 这些重新注入的干细胞会长入（并恢复）人体的血细胞。

质子束辐射疗法

质子束疗法是一种高能量的外部放射疗法，它使用质子流（小的，带正电的物质粒子）来产生辐射。 这种类型的放射疗法可以帮助减轻对肿瘤附近的健康组织的损害。

临床试验

患者可能想考虑参加临床试验。 对于一些患者，参加临床试验可能是最好的治疗选择。 临床试验是癌症研究过程的一部分。 进行临床试验以确定新的癌症治疗是否安全有效或优于标准治疗。

今天许多针对癌症的标准治疗都是基于早期的临床试验。 参加临床试验的患者可以接受标准治疗，或者是第一批接受新治疗的患者。

参与临床试验的患者也有助于改善癌症在未来的治疗方式。 即使临床试验没有导致有效的新疗法，他们也经常回答重要问题并帮助推动研究向前发展。

患者可以在开始癌症治疗之前，期间或之后进入临床试验。

一些临床试验仅包括尚未接受治疗的患者。 其他试验为癌症未得到改善的患者进行了治疗。 还有一些临床试验可以测试阻止癌症复发（回归）或减少癌症治疗副作用的新方法。 临床试验正在全国许多地方进行。

可能需要进行后续测试。

可以重复进行一些诊断癌症或找出癌症阶段的测试。

将重复一些测试以查看治疗效果如何。 关于是否继续，改变或停止治疗的决定可以基于这些测试的结果。

治疗结束后，有些测试将不时继续进行。 这些测试的结果可以显示您的孩子的病情是否已经改变，或者癌症是否已经复发（回来）。 这些测试有时称为后续测试或检查。

对于单独接受化疗的患者，可在治疗结束后3周或更长时间内进行PET扫描。 对于最后接受放射治疗的患者，治疗后8至12周不应进行PET扫描。

儿童霍奇金淋巴瘤风险组治疗

低风险经典儿童霍奇金淋巴瘤

治疗低危经典儿童霍奇金淋巴瘤可能包括以下内容：

• 联合化疗。
• 也可以对患有癌症的区域进行放射治疗。

中度风险经典儿童霍奇金淋巴瘤

治疗中度风险的经典儿童霍奇金淋巴瘤可能包括以下内容：

• 联合化疗。
• 也可以对患有癌症的区域进行放射治疗。

高风险经典儿童霍奇金淋巴瘤

治疗高危经典儿童霍奇金淋巴瘤可能包括以下内容：

• 高剂量组合化疗。
• 也可以对患有癌症的区域进行放射治疗。
• 靶向治疗和联合化疗的临床试验。 也可以对患有癌症的区域进行放射治疗。

结节性淋巴细胞 - 主导儿童霍奇金淋巴瘤

治疗以结节性淋巴细胞为主的儿童霍奇金淋巴瘤可能包括以下内容：

• 手术，如果肿瘤可以完全切除。
• 有或没有低剂量外部放射治疗的化疗。
• 原发性难治性/复发性霍奇金的治疗方案
• 儿童和青少年的淋巴瘤

原发性难治性或复发性儿童霍奇金淋巴瘤

治疗原发性难治性或复发性儿童霍奇金淋巴瘤可能包括以下内容：

• 化疗，靶向治疗（利妥昔单抗或brentuximab），或这两种疗法。
• 使用患者自身干细胞进行干细胞移植的高剂量化疗。
• 移植后可给予低剂量放射治疗或单克隆抗体治疗（brentuximab）。
• 使用供体干细胞进行干细胞移植的高剂量化疗。
• 单克隆抗体治疗（brentuximab）用于使用患者自身干细胞进行干细胞移植后疾病复发的患者。
• 单克隆抗体（nivolumab，pembrolizumab或atezolizumab）的临床试验。
• 一项临床试验，检查患者肿瘤样本中的某些基因变化。 将给予患者的靶向治疗类型取决于基因改变的类型。