帕金森病的阶段，治疗，原因和症状

帕金森病的事实

帕金森病（PD）是与大脑中某些神经系统相关的年龄相关的进行性恶化，其影响运动，平衡和肌肉控制。

• 帕金森病是最常见的运动障碍之一，影响大约1％的60岁以上的人。 帕金森病在男性中的发病率是女性的1.5倍，随着年龄的增长，人们更容易发生帕金森病。 帕金森病不是遗传性疾病。
• 平均发病年龄约为60岁。 在40岁之前发病是相对不常见的，但是演员Michael J. Fox的广为人知的诊断表明，年轻人也很脆弱。
• 在帕金森病中，脑细胞在称为黑质的大脑区域恶化（或退化）。 从黑质中，特定的神经细胞束连接到称为纹状体的大脑的另一部分，其中称为多巴胺的神经递质（大脑中的化学信使）被释放。 多巴胺是一种重要的神经递质，其浓度的改变可导致帕金森病中出现的不同医学问题。
• 这些特定脑细胞的丧失和多巴胺浓度的下降是导致帕金森病的症状和体征的关键步骤，也是治疗帕金森病的目标。 然而，负责脑细胞丢失的生物学，化学和遗传机制尚未确定。

帕金森病的原因

帕金森病的病因尚不清楚; 临床医生和研究人员有明确的证据表明，在被称为黑质的大脑区域产生多巴胺的神经细胞被改变和丢失（被破坏）。 剩下的挑战是发现这些神经元是如何被破坏引起帕金森病的。 遗传学方面的进展使得研究人员发现，大约10％的人患有这种疾病是由多种遗传因素引起的，但这些人通常不到50岁。大多数研究人员认为，遗传和环境因素的结合导致大约90％。帕金森病的病例百分比，但这些因素如何相互作用以改变和破坏脑细胞从而产生帕金森病尚不清楚。 下面列出了一些理论和风险因素，可能提供额外的信息和线索，可能有助于更好地了解帕金森病的病因。

• 环境：研究发现，生活在农村地区，饮用井水，或接触杀虫剂，除草剂或木浆厂可能会增加患帕金森病的风险。
• 氧化假说：由多巴胺氧化产生的自由基会产生细胞损伤和死亡。
  • 人们认为自由基可能在帕金森病的发展中起作用。 自由基是具有不成对电子的原子或原子团，可以破坏细胞和细胞内结构。 当多巴胺通过与氧气结合而分解时，可以产生自由基。
  • 通过称为单胺氧化酶（MAO）的酶对多巴胺的这种分解导致过氧化氢的形成。
  • 一种名为谷胱甘肽的蛋白质通常会迅速分解过氧化氢。 如果过氧化氢没有正确分解，它可能会导致这些自由基的形成，铁的存在会增强这些自由基，然后可以与细胞膜反应引起脂质过氧化（当过氧化氢与细胞内的脂质相互作用时）膜）。 这导致细胞损伤和细胞死亡。
  • 帕金森病与多巴胺转换增加，减少机制（谷胱甘肽）以防止自由基形成，增加铁（这使得更容易产生自由基）和增加脂质过氧化有助于支持氧化假说。
  • 如果这个假设证明是正确的，它仍然不能解释为什么或如何发生保护机制的丧失。 可能不需要回答这个问题。 如果理论是正确的，可以开发药物来阻止或延迟这些事件。
• α-突触核蛋白改变：蛋白质α-突触核蛋白参与神经递质释放。 该蛋白质是路易体的主要成分，其存在于帕金森病患者的神经元中。 该理论认为，在某些条件下（遗传，环境或两者的组合）可能导致在路易体中形成的蛋白质聚集体。 在它们的发育过程中，一些α-突触核蛋白中间体可能对神经元有毒。 该假设的其他变化表明细胞中的溶酶体允许α-突触核蛋白积累然后聚集，而其他研究者表明路易体可能像朊病毒一样发展并且可能代表自身免疫样疾病。
• 线粒体功能障碍：帕金森病患者细胞中的线粒体活性降低，因此一些研究者认为，无论什么减少这种活动都会起到帕金森病的因果作用。 他们得出结论是因为某些能够在人体内产生帕金森病症状的化学物质会导致线粒体功能的破坏，并且会被多巴胺有效治疗。
• 有些人患有可能有明确病因的帕金森病症状。 在这种情况下，该综合征被称为帕金森病或继发性帕金森病。 由药物引起的帕金森病可能比报道的更为常见，约占所有帕金森症病例的4％。 这些发现为定义潜在的帕金森病原因提供了额外的见解。
  • 无论是通过脑细胞丢失还是吸毒，多巴胺水平的变化都可能导致帕金森病的症状。
  • 有趣的是，经历药物诱导的帕金森病的人实际上可能在以后的生活中患上帕金森病的风险更高。
  • 许多药物可以通过降低多巴胺水平引起帕金森病。 这些被称为多巴胺受体拮抗剂或阻断剂。
  • 几乎所有抗精神病药物或精神安定药物如氯丙嗪（Thorazine），氟哌啶醇（Haldol）和硫利达嗪（Mellaril）均可诱发帕金森病的症状。
  • 药物丙戊酸（Depakote），一种广泛使用的抗癫痫药物，也可能导致可逆形式的帕金森病。
  • 甲氧氯普胺（Octamide，Maxolon，Reglan）等药物用于治疗某些胃病，如消化性溃疡病，能够导致帕金森症或使病情恶化。
  • 被称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的抗抑郁药可能会引起类似帕金森病的症状。
  • 这些药物可以改变中枢神经系统中多巴胺的浓度。

帕金森病的症状

帕金森病的三个关键症状是静止时的震颤（颤抖），僵硬和运动开始时的缓慢（称为运动迟缓）。 在这些特征中，需要两个来进行诊断。 姿势不稳定是第四个关键征兆，但它发生在疾病晚期，通常是患帕金森病8年或更长时间。

静止时的震颤

• 震颤通常从一只手臂开始，可能会开始和停止。
• 与大多数震颤一样，它在压力下会恶化，在休息或睡眠时会有所改善。
• 几个月到几年之后，双臂可能会受到影响，但通常会保持最初的不对称性（片面性）。
• 帕金森病的震颤也可能涉及舌头，嘴唇或下巴。
• 特征性帕金森病震颤存在，并且最明显的是肢体处于静止状态。
• 震颤可能表现为手的药丸滚动或手或手臂的简单振动。

刚性

• 刚性是指对移动患者关节的其他人的抵抗力增加。
• 电阻可以是平滑的（“引线管”）或启动和停止（“齿轮转动”）。 （Cog转向被认为是震颤而不是刚性。）
• 让其他人弯曲并延长患者放松的手腕测试的刚性。
• 在对侧肢体随意运动时，刚性可以更明显。

运动迟缓

• 运动迟缓是指运动缓慢，但也包括减少意外运动和减少运动量。
• 运动迟缓也表现为显微照片（小笔迹），hypomimia（面部表情减少），眨眼率降低和hypophonia（软言语）。

姿势不稳定

• 姿势不稳定是指用于使人保持直立的不平衡和反射丧失。
• 这种症状是一个重要的里程碑，因为它不易治疗，是晚期疾病的常见残疾来源。

其他症状

• 人们在开始行走（开始犹豫），转弯期间或穿过门槛（例如穿过门口）时可能会遇到冻结。
• 可能会出现颈部，躯干和四肢弯曲的姿势。
• 改变的精神状态通常发生在帕金森病的晚期，并影响15％至30％的帕金森病患者。
• 短期记忆和视觉空间功能可能受损。
• 帕金森病的发病通常是单侧的，最常见的初步发现是一只手臂的不对称静止性震颤。 大约20％的人一方面首先体验到笨拙。
• 随着时间的推移，帕金森病患者会注意到与进行性运动迟缓，僵硬和行走问题相关的症状（称为步态紊乱）。

帕金森病的最初症状可能是非特异性的，包括疲劳和抑郁。

• 有些人的灵活性会有微妙的下降，并且可能会注意到与高尔夫，穿衣或爬楼梯等活动缺乏协调。
• 有些人抱怨小腿或肩部疼痛或紧绷。
• 行走时第一个受影响的手臂可能无法完全摆动，同一侧的脚可能会刮伤地板。
• 随着时间的推移，姿势逐渐弯曲，步态变短，导致步态蹒跚。
• 吞咽减少可能导致唾液过多并最终流口水。
• 非自主神经系统问题的症状很常见，可能包括便秘，出汗异常和性功能障碍。
• 睡眠障碍也很常见。

随着时间的推移，症状的严重程度通常是渐进的。 然而，并非所描述的每种症状在每个帕金森病患者中都是明显的。 然而，年龄越大帕金森病的初始发病年龄，通常发生更快的运动和认知衰退症状。

何时寻求帕金森病的医疗护理

如果一个人觉得他们开始出现帕金森病的症状，特别是如果他们超过59岁，他们应该咨询他们的医生。

由于帕金森病是一种进行性疾病，人们将继续经历新的和令人不安的症状。

• 这些症状有时很难与药物的副作用区分开来，而帕金森病患者的药物副作用可能很多。
• 因此，任何人的基线健康状况的任何变化都应促使评估以排除其他医疗状况或药物副作用。

虽然急诊部门不是决定某人是否患有帕金森病的环境，但可能需要访问以排除或治疗其他紧急医疗状况。

帕金森病相关的特殊并发症可能需要急诊科就诊。 例如：

• 有时，新的或变化的症状可能模仿其他疾病并导致患者或其家人焦虑。 （例如，人们的思维能力可能发生变化，或者无法移动比以前更糟的某个身体部位，模仿中风的迹象。）
• 随着帕金森病的发展，人们越来越倾向于因为行走问题的增加而摔倒。
• 许多患有帕金森病的人也可能患上骨质疏松症（骨质中钙的流失），这与帕金森病的行走问题相结合，可能使人更容易患骨盆，髋部和其他类型的骨折。
• 帕金森病的非自主神经系统问题可能导致一些帕金森病患者严重尿潴留（无法排尿），便秘或需要医疗干预的粪便嵌塞。
• 运动障碍也可能影响吞咽机制和食道，导致一些帕金森病患者窒息或食物在食道内受到影响。
• 帕金森病的另一个相关并发症是液体或固体吸入（吸入食物），这使人们更容易患肺炎，并可能导致窒息。
• 用于治疗帕金森病患者的药物并非没有并发症。 例如，低血压可能导致并导致不平衡感或增加跌倒或其他创伤的风险。
• 此外，患有帕金森病的人可能会被这种疾病所固定，这可能导致疼痛的肌肉收缩。 肌肉可以锁定痉挛，防止帕金森病患者移动四肢。 如果帕金森病患者无法有效沟通，可能会引起很大的焦虑。 某些药物和物理治疗可能有助于缓解这一问题。

帕金森病的症状，阶段和治疗

如何测试帕金森病

没有血液检查可以明确诊断出帕金森病。 目前，通过医生对患者的症状，病史和神经系统检查的观察，以及对通常称为卡比多巴 - 左旋多巴（Sinemet，Atamet，Parcopa）的组合药物的治疗方案的反应，对帕金森氏病进行了强有力的推定诊断。

帕金森病的确切诊断可能很困难。 如上所述，目前没有可用于诊断的特定血液测试或诊断研究。 事实上，脑组织样本虽然对活体患者不实用，但却是相对确定诊断的唯一方法。 这通常在尸检时完成。 研究表明，过去25％至35％的误诊率并不少见。 当运动障碍专科医生（例如，神经科医生）帮助进行诊断时，该比率降至约8％。 因此，通常建议咨询专家。

怀疑患有帕金森病症状的人应咨询他们的初级保健医生，最终可能需要转诊给专门研究运动障碍的神经科医生。

早期诊断

• 在过去，至少需要出现两种主要症状（震颤，僵硬和运动迟缓）来诊断帕金森病。 仅有这些标准被发现在25％被诊断的人中是不正确的。
• 在确诊后回顾帕金森病患者的研究发现，最能预测帕金森病的特征或体征和症状是静止性震颤，不对称表现（身体一侧症状），以及对药物称为卡比多巴 - 左旋多巴; 旧文献只使用左旋多巴。 这些标准可能并不总能提供准确的诊断，因为其他疾病的症状与帕金森病相似，如亨廷顿病，特发性震颤，进行性麻痹和脑积水。
• 为了提高早期诊断的准确性，已经提出了帕金森病电池。 这包括更完整的评估，包括运动功能，嗅觉和情绪。 有时，可能会进行其他测试（CT，MRI）以帮助确认症状不是由其他问题引起的。

晚期诊断

• 在疾病晚期，症状通常是明确无误的，诊断可以通过简单的病史和完整的体检来确认。
• 在后期阶段，运动的缓慢和困难应该是非常明显的。
• 大多数人会在这个阶段发生震颤，尽管不是全部，因此会产生诊断挑战。
• 可以执行成像测试（例如MRI和CT扫描）以排除其他可能的原因。

可能的成像技术诊断

• 希望有一天特定的成像技术能够检测早期和晚期帕金森病，并提供跟踪疾病进展和治疗效果的方法。
• 正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）是敏感和特异性的成像技术，用于诊断和分离帕金森病与产生类似帕金森病相似症状的其他综合征。
• 目前，这些测试不符合成本效益。
• 这些技术的最终效用将是筛选被认为是高风险的人群; 但这些测试很少进行。
  • 帕金森病的一个阶段发生在患者出现症状之前（称为临床前阶段）。 也就是说，直到超过约80％的多巴胺能细胞丢失，患者才会出现症状。
  • 此时，使用PET，可以在此阶段进行筛查，并在患者出现症状之前证明多巴胺能变化。
  • 然而，它不能用于预测哪些患有这些变化的人会继续发展帕金森病。

帕金森病在家治疗和自我保健

帕金森病的治疗可能包括药物治疗，手术，基因治疗，其他治疗或这些治疗的组合。

帕金森病在家自我照顾

照顾患有帕金森病的家庭成员的决定非常复杂。

• 一开始，症状很小。 该人可以继续进行日常生活活动，例如，进食，洗澡，穿衣，服用药物和上厕所。 事实上，这个人可以继续在其他生活领域工作并取得优异成绩。
• 当疾病的症状进展到下降的时候将到来。 然而，不可能预测哪种症状会变得最明显和最令人衰弱。 这使得规划和安排未来护理变得尤为困难。 然而，通过适当的规划，在家中提供人是可行的。
  • 必须确定需要何种程度的护理以及可用于实现家庭护理的财务和社会资源。 需要指定的护理人员，最好是其他家庭责任较少的人。
  • 随着时间的推移，帕金森病患者的需求只会增加。 对照顾者的要求将会增加。 在生活独立性方面，安全烹饪，驾驶汽车或使用公共交通工具的能力将会丧失。 看护人将承担全部责任。
  • 房屋应足够大，以满足人们的需求。 可能需要特殊的医疗设备，如助行器，轮椅，床边马桶或升降椅。 在增加安全性方面，必须移除危险和易碎物体。
  • 如果混淆成为症状的一部分，则患者不应接受药物治疗。
  • 与生活中的所有事物一样，需求水平的范围因人而异。 一个人可能只需要适度的帮助。 其他人可能需要全职护理。

帕金森病的医疗

帕金森病的医疗管理目标是尽可能长时间控制体征和症状，同时尽量减少副作用。 药物通常可提供4至6年的良好控制。 在这段时间之后，尽管有医疗管理，但残疾通常会进展，许多人会出现长期的运动并发症，包括波动和无法控制肌肉，称为运动障碍。 晚期疾病致残的其他原因包括难以保持一个人的平衡和精神状态的变化。 医生（通常是神经科医生）将根据患者的具体症状为患者选择最佳治疗方案。

帕金森病药物

一些患者的治疗将包括或开始使用药物（称为神经保护剂）来“保护”产生多巴胺的神经元。 虽然“神经保护剂”可以保护组织培养中的细胞，但目前尚不清楚它们是否对患者的神经元具有相同的作用。 这些药物是单胺氧化酶B抑制剂（MAO-B）。

• 当患者在帕金森病早期单独服用司来吉兰（Emsam）或雷沙吉兰（Azilect）时，人们希望多巴胺神经元变性的速度和/或大脑中多巴胺的分解可能会减慢。
• 当患者出现功能障碍时，就开始进行症状治疗。 药物的选择部分取决于残疾的性质和原因。 目前，通过对帕金森病的强有力的推定诊断，最有效的药物是卡比多巴 - 左旋多巴; 有时使用的另一种选择是左旋多巴加苄丝肼。 如果患者的残疾是由于运动迟缓，僵硬，灵活性降低，言语缓慢或步态改变引起的，则他们有多巴胺反应症状。
  • 患者将接受药物治疗，例如卡比多巴 - 左旋多巴（例如，Sinemet），这将增加大脑中的多巴胺。
  • 这些药物以低剂量开始，缓慢升高，并调整以控制症状。
  • 大多数人在帕金森病诊断后1至2年内需要这种治疗运动迟缓和僵硬的方法; 许多将立即开始使用卡比多巴 - 左旋多巴。
  • 有时将MAO-B抑制剂药物加入到卡比多巴 - 左旋多巴治疗中。
• 如果患者的残疾仅由震颤引起，则可以使用特定于震颤的药物，例如金刚烷胺（Symadine，Symmetrel），抗胆碱能剂。
  • 这种类型的药物在约50％的人中提供良好的震颤缓解但不改善运动迟缓或僵硬。
  • 因为震颤可能对一种抗胆碱能药物而不是另一种药物有反应，如果第一种不能成功，医生可能会尝试第二种抗胆碱能药物。

偶尔，一些医生可能会开出金刚烷胺用于短期治疗帕金森病的早期症状，或者将这些药物与卡比多巴 - 左旋多巴治疗联合使用。

患者通常会以最低有效剂量服用药物。 随着时间的推移，各种药物效应往往会减少。 为了最大限度地减少药物副作用（例如记忆困难，意识模糊和幻觉的副作用），医生可能会慢慢增加剂量。 涉及思维问题的副作用在老年患者中相对常见。

帕金森病手术，基因治疗和其他干预措施

除了药物治疗之外，还可以使用特定的手术方案，可用于患有严重疾病症状的患者或药物不再能够缓解症状的患者。 早期手术治疗包括去除或破坏丘脑以减少震颤，但对运动迟缓或僵硬的症状几乎没有影响。 苍白球切开术和腹下切开术，两种手术切除大脑部分（苍白球内膜和下丘脑），已显示帕金森病的许多症状有所改善。 然而，这些技术通常不会减少可能继续发展的所有症状，并且当脑组织被破坏时可能具有许多不同的并发症; 在一些患者中，仍然考虑了这些手术的结果与风险。

目前选择的外科手术被称为深部脑刺激。 电极放置在大脑中并连接到电池刺激器，该电池刺激器通过电流刺激组织。 选择进行此类手术的患者仍然对左旋多巴药物有良好反应，但即使服用药物也会出现运动障碍并发症，或者药物剂量在12至16小时内无法充分维持。 患者和外科医生选择此选项是因为它不会破坏脑组织，它是可逆的，可以随着疾病的进展进行调整，并且可以在脑组织的两侧起作用。 它主要在丘脑底核和苍白球内膜上完成。 只有少数中心进行此类手术，结果并不总是有利的。 然而，对于少数患者，该技术的成功鼓励外科医生进一步研究和改进帕金森病患者的这种手术治疗。

帕金森病基因治疗

涉及修饰脂质体或含有基因的各种类型的修饰病毒的新研究可提供另一种减少甚至消除帕金森病症状的方法。 简而言之，这些疗法涉及注射能够将基因递送至人脑细胞的脂质体或修饰的病毒。 脑细胞允许并促进注射的基因起作用。 然后注射的基因开始产生特定化合物，例如成为多巴胺的前体化学物质。 一些研究正在动物模型中进行，但有一些已经进展到早期临床试验。 初步结果似乎很有希望，但在基因治疗技术被批准用于治疗帕金森病患者之前，还需要进一步的人体试验。

帕金森病其他疗法

一些研究声称吃天鹅绒或蚕豆有助于症状（它们含有左旋多巴），但这些研究并不具有决定性。 一些人声称维生素E和辅酶Q具有神经保护作用，但目前不推荐使用。 建议采用高纤维饮食来减少许多帕金森病患者常见的便秘。 有人建议运动来帮助帕金森病患者; 研究表明，许多帕金森病患者受益于强调柔韧性，腿部力量和心血管调节的运动。

帕金森病的随访和预后

为了有效地治疗帕金森病，医生必须仔细平衡疾病的症状和药物的副作用。

• 没有单一的治疗帕金森病的方法。 相反，每个人都必须在整个疾病过程中与医生和治疗师协同工作，以针对他们特定和不断变化的需求设计一个计划。
• 在更换或停止服药之前，请务必咨询医生。
• 在帕金森病过程中的任何时候，必须在患者和他们的医生之间进行关于新的或改变症状或副作用的公开讨论。

帕金森病的预后

帕金森病可能会缩短生命的长度和质量，但这并不是致命的。 这是一种疾病，可能从没有症状的阶段发展到可能完全残疾的状态。这种进展因人而异，但可能在10到20年内发生。 然而，与所有疾病一样，存在一系列可能性。 虽然研究人员已注意到某些模式，但无法预测特定人员将要经历的过程。

• 帕金森氏病的特征是有些人要么是震颤占优势，要么是姿势不稳定和步态紊乱（PIGD）。
  • 年轻人通常以震颤为主要症状，但疾病进展较慢。 他们似乎也有更多的肌肉控制问题。
  • 相比之下，老年人经历更多的PIGD症状。 由于跌倒风险增加，这可能是这个年龄组的一个严重问题。
• 除了帕金森病的身体问题之外，还可能发生明显的情绪和精神变化。
  • 许多人患有严重的抑郁症，其他人可能在整个疾病过程中遇到思维问题。
  • 据估计，约有30％患有帕金森病的人的精神状态有所改变。
• 治疗在缓解症状方面越来越好，甚至可能减缓疾病的进展。 随着对新药物，外科手术和基因治疗的持续研究和临床试验，人们认为有朝一日可能有可能预防大多数症状，甚至可能治愈帕金森病。