结肠癌和遗传筛查

如果有人知道他或她是否是FAP家庭成员并且可能需要进行基因检测？

如果一个人患有超过100个腺瘤性结肠息肉，或者是患有超过100个腺瘤性结肠息肉的人的一级亲属（父母，兄弟姐妹或孩子），则该个体可能属于患有FAP的家庭。 在一些家庭中，息肉的数量较少，这种情况称为衰减的FAP。 因此，具有20至100个腺瘤性结肠息肉或具有20至100个腺瘤性结肠息肉的个体的一级亲属的个体也可能属于具有FAP的家族。

如何进行结肠癌风险的基因检测？

在过去十年中，由于在结肠癌常见的家族中鉴定出与结肠癌相关的异常或缺陷基因（突变），因此引起了很多兴奋。 当可以鉴定出缺陷基因时，可以检查该家族的其他成员以确定它们是否也携带有缺陷的基因。 那些携带缺陷基因的个体患结肠癌的风险很高（75％-100％）。 令人兴奋的原因是，如果发现个体具有缺陷基因，则可以仔细监测他或她的结肠，然后在癌症发生之前将其移除。

只有5％的结肠癌发生在有结肠癌病史和可识别的遗传缺陷的家庭中。 因此，如今存在的基因检测仅对每年约130, 000人注定患有结肠癌的少数人有用。 然而，基因检测很重要，因为发现具有遗传缺陷的个体的风险非常高。 此外，在接下来的几年中可能会发现更多的缺陷基因，这将使基因检测对越来越多的患有结肠癌的个体有价值。

目前，有两种类型的家族性结肠癌，其中可以鉴定缺陷基因。 一种类型的癌症与结肠息肉的强烈家族史有关。 另一种类型的结肠癌与结肠息肉的家族史无关。 息肉相关的癌性疾病称为家族性腺瘤性息肉病（FAP）。 （腺瘤性息肉是一种有可能成为癌症的息肉。）非息肉相关的癌症疾病称为遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）。

如何在怀疑是FAP家庭的家庭中进行基因检测？

几乎所有引起FAP的突变都发生在一个基因中，称为APC基因。 如果个体患有FAP，该家庭成员应检查其APC基因的突变。 如果发现突变，可以在其他家庭成员中寻找相同的突变。 如果家庭成员具有相同的突变，那么他或她可能会患上结肠癌。 如果该人没有突变，他或她的结肠癌风险就会增加。 如果家庭中没有明显有FAP且可以进行基因检测的成员，那么基因检测对其他家庭成员几乎没有价值。

如何在怀疑是HNPCC家庭的家庭中进行基因检测？

导致HNPCC的突变发生在几个不同的基因中。 如果怀疑患有HNPCC家族的家庭中的个体患有结肠癌，则可以检查来自癌症的组织以确定是否存在突变。 如果存在突变，则可以检查其他家庭成员的突变。 如果他们有突变，那么他们可能会患上结肠癌。 如果他们没有突变，他们的结肠癌风险就会增加。 如果家族中没有成员患有结肠癌和可识别的突变，那么家庭成员的基因检测几乎没有价值。

如何知道他或她是否可能是HNPCC家庭成员并且可能需要进行基因检测？

个人可能属于HNPCC家庭，如果符合以下条件，则需要进行基因检测：

• 三个或更多的亲属患有结肠癌（或与HNPCC相关的另一种癌症，如子宫，小肠，尿道或肾盂癌），至少有一位亲属是一级亲属，
• 两代或更多代家庭患有结肠癌，或
• 一名或多名亲属在50岁前被诊断患有结肠癌。

这些识别HNPCC的标准被称为阿姆斯特丹II标准。 阿姆斯特丹II标准已被修改，以确定应进行HNPCC基因检测的其他个体。 这些人包括：

• 两种或更多种结肠癌，
• 结肠癌和一级亲属患有结肠癌或50岁前与HNPCC相关的其他癌症，或40岁以前的腺瘤性结肠息肉，
• 50岁以前结肠或子宫癌，和
• 50岁前的腺瘤性结肠息肉。扩展的阿姆斯特丹II标准被称为修改后的Bethesda标准。