儿童急性淋巴细胞白血病（全部）症状和治疗

儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）事实

• 儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种癌症，其中骨髓产生过多的未成熟淋巴细胞（一种白细胞）。
• 白血病可能会影响红细胞，白细胞和血小板。
• 癌症和某些遗传病症的过去治疗会影响患有儿童ALL的风险。
• 童年的迹象包括发烧和瘀伤。
• 检查血液和骨髓的测试用于检测（发现）和诊断儿童ALL。
• 某些因素会影响预后（恢复的机会）和治疗方案。

儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种骨髓，其中骨髓会产生过多的未成熟淋巴细胞（一种白细胞）。

儿童急性淋巴细胞白血病（也称为ALL或急性淋巴细胞白血病）是血液和骨髓的癌症。 如果不治疗，这种类型的癌症通常会迅速恶化。

ALL是儿童中最常见的癌症类型。

白血病可能影响红细胞，白细胞和血小板。

在健康的孩子中，骨髓会使血液干细胞（未成熟​​细胞）随着时间的推移成为成熟的血细胞。 血液干细胞可以成为骨髓干细胞或淋巴干细胞。

骨髓干细胞成为三种成熟血细胞之一：

• 红细胞携带氧气和其他物质到身体的所有组织。
• 形成血栓的血小板止血。
• 对抗感染和疾病的白血球。

淋巴干细胞成为淋巴母细胞，然后是三种淋巴细胞（白细胞）中的一种：

• 制造抗体的B淋巴细胞有助于抵抗感染。
• 帮助B淋巴细胞的T淋巴细胞产生有助于抵抗感染的抗体。
• 攻击癌细胞和病毒的自然杀伤细胞。

在患有ALL的儿童中，过多的干细胞变成淋巴母细胞，B淋巴细胞或T淋巴细胞。 细胞不像正常淋巴细胞那样起作用，也不能很好地对抗感染。 这些细胞是癌症（白血病）细胞。 此外，随着血液和骨髓中白血病细胞数量的增加，健康白细胞，红细胞和血小板的空间也减少。 这可能导致感染，贫血和容易出血。

过去治疗癌症和某些遗传条件会影响到童年的风险。

任何增加患病风险的事物都被称为风险因素。 有风险因素并不意味着你会患上癌症; 没有风险因素并不意味着你不会得癌症。 如果您认为您的孩子可能有风险，请咨询您孩子的医生。

ALL的可能风险因素包括：

• 出生前暴露于X射线。
• 暴露在辐射下。
• 过去用化疗治疗。
• 有某些遗传条件，例如：
  • 唐氏综合症。
  • 神经纤维瘤病1型。
  • 布卢姆综合症。
  • 范可尼贫血症。
  • 共济失调 - 毛细血管扩张症。
  • Li-Fraumeni综合征。
  • 宪法错配修复缺陷（某些基因的突变阻止DNA修复自身，导致早期癌症的发展）。
• 在染色体或基因中有一些变化。

童年的迹象包括发烧和瘀伤。

这些和其他症状和体征可能由儿童ALL或其他疾病引起。 如果您的孩子有以下任何一种情况，请咨询您孩子的医生：

• 发热。
• 容易瘀伤或出血。
• 瘀点（由出血引起的皮肤下的扁平，针尖，深红色斑点）。
• 骨或关节疼痛。
• 颈部，腋下，胃部或腹股沟无痛性肿块。
• 肋骨下方疼痛或饱胀感。
• 虚弱，感觉疲倦或脸色苍白。
• 食欲不振。

检查血液和骨髓的测试用于检测（查找）和诊断童年所有。

以下测试和程序可用于诊断儿童ALL，并查明白血病细胞是否已扩散到身体的其他部位，如大脑或睾丸：

• 身体检查和病史 ：检查身体的一般健康迹象，包括检查疾病的迹象，如肿块或其他任何看似不寻常的东西。 还将记录患者的健康习惯以及过去的疾病和治疗方法。
• 具有差异的全血细胞计数（CBC） ：抽取血液样本并检查以下内容的程序：
  • 红细胞和血小板的数量。
  • 白细胞的数量和类型。
  • 红细胞中血红蛋白（携带氧的蛋白质）的量。
  • 样品的一部分由红细胞组成。
• 血液化学研究 ：检查血液样本以测量体内器官和组织释放到血液中的某些物质的量的程序。 一种不寻常的（高于或低于正常）量的物质可能是疾病的征兆。
• 骨髓穿刺和活组织检查 ：通过将空心针插入髋骨或胸骨，去除骨髓，血液和一小块骨头。 病理学家在显微镜下观察骨髓，血液和骨骼，寻找癌症的迹象。

对血液或被移除的骨髓组织进行以下测试：

• 细胞遗传学分析 ：一种实验室测试，其中在显微镜下观察血液或骨髓样品中的细胞以寻找淋巴细胞染色体的某些变化。 例如，在费城染色体阳性ALL中，一条染色体的一部分与另一条染色体的一部分交换位置。 这被称为“费城染色体”。
• 免疫表型分析 ：一种实验室试验，检查血液或骨髓细胞表面的抗原或标记物，看它们是淋巴细胞还是骨髓细胞。 如果细胞是恶性淋巴细胞（癌症），则检查它们是否是B淋巴细胞或T淋巴细胞。
• 腰椎穿刺 ：用于从脊柱收集脑脊液（CSF）样本的程序。 这是通过将针置于脊柱中的两个骨头之间并进入脊髓周围的CSF并移除流体样本来完成的。 在显微镜下检查CSF样品是否有白血病细胞扩散到脑和脊髓的迹象。 该过程也称为LP或脊椎穿刺。
  在诊断白血病以确定白血病细胞是否已扩散到大脑和脊髓之后，完成该程序。 在移除液体样品以治疗可能已扩散至脑和脊髓的任何白血病细胞后，进行鞘内化疗。
• 胸部X光 ： 胸部内脏器官和骨骼的X光片。 X射线是一种能量束，可以通过身体和胶片，形成身体内部区域的图像。 进行胸部X光检查以确定白血病细胞是否在胸部中间形成了肿块。

某些因素影响预后（恢复的机会）和治疗方案。

预后（恢复的机会）取决于：

• 治疗第一个月后白血病细胞计数下降的速度和速度有多快。
• 诊断，性别，种族和种族背景时的年龄。
• 诊断时血液中的白细胞数。
• 白血病细胞是否从B淋巴细胞或T淋巴细胞开始。
• 淋巴细胞的染色体或基因是否存在某些变化与癌症有关。
• 孩子是否患有唐氏综合症。
• 是否在脑脊液中发现白血病细胞。
• 孩子在诊断和治疗期间的体重。

治疗方案取决于：

• 白血病细胞是否从B淋巴细胞或T淋巴细胞开始。
• 孩子是否有标准风险，高风险或非常高风险的ALL。
• 诊断时孩子的年龄。
• 淋巴细胞染色体是否有某些变化，如费城染色体。
• 在诱导治疗开始之前，孩子是否接受过类固醇治疗。
• 治疗期间白血病细胞计数下降的速度和速度有多快。

对于治疗后复发（复发）的白血病，预后和治疗方案部分取决于以下方面：

• 在诊断时和白血病复发之间需要多长时间。
• 白血病是否会回到骨髓或身体的其他部位。

在童年ALL中，风险组用于计划治疗。

儿童ALL中有三个风险群体。 它们被描述为：

• 标准（低）风险：包括1至10岁以下的儿童，他们在诊断时白细胞计数低于50, 000 /μL。
• 高风险：包括10岁及以上的儿童和/或诊断时白细胞计数为50, 000 /μL或更高的儿童。
• 风险很高：包括年龄小于1岁的儿童，基因发生某些变化的儿童，对初始治疗反应缓慢的儿童，以及治疗前4周后有白血病迹象的儿童。

影响风险组的其他因素包括：

• 白血病细胞是否从B淋巴细胞或T淋巴细胞开始。
• 淋巴细胞的染色体或基因是否有某些变化。
• 初始治疗后白血病细胞计数下降的速度和速度有多快。
• 是否在诊断时在脑脊液中发现白血病细胞。

了解风险小组以规划治疗非常重要。 患有高风险或高风险ALL的儿童通常比具有标准风险ALL的儿童接受更多的抗癌药物和/或更高剂量的抗癌药物。

儿童期全部复发是癌症在治疗后再次出现。

白血病可能会回到血液和骨髓，大脑，脊髓，睾丸或身体的其他部位。

难治性儿童ALL是对治疗无效的癌症。

儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）有不同类型的治疗方法。

对于患有急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童，可以使用不同类型的治疗。 一些治疗是标准的（目前使用的治疗），一些正在临床试验中进行测试。 治疗临床试验是一项研究，旨在帮助改善目前的治疗方法或获得有关癌症患者新疗法的信息。 当临床试验表明新疗法优于标准疗法时，新疗法可能成为标准疗法。

由于儿童癌症很罕见，因此应考虑参加临床试验。 一些临床试验仅对尚未开始治疗的患者开放。

全民的孩子应该由专家治疗儿童白血病的医生团队制定治疗计划。

治疗将由儿科肿瘤科医生监督，他是一位专门治疗癌症儿童的医生。 儿科肿瘤科医生与其他儿科保健专业人员合作，他们是治疗白血病儿童和专门从事某些医学领域的专家。 这些可能包括以下专家：

• 儿科医生。
• 血液病。
• 医学肿瘤学家。
• 小儿外科医生。
• 放射肿瘤学家。
• 神经科医生。
• 病理学家。
• 放射科医生。
• 儿科护士专家。
• 社会工作者。
• 康复专家。
• 心理学家。
• 儿童生活专家。

治疗被用于杀死已扩散或可能传播到脑，脊髓或睾丸的白血病细胞。

杀死白血病细胞或防止白血病细胞扩散到脑和脊髓（中枢神经系统; CNS）的治疗被称为CNS指导治疗。 化学疗法可用于治疗已经扩散或可能扩散到脑和脊髓的白血病细胞。 由于标准剂量的化学疗法可能无法到达CNS中的白血病细胞，因此细胞能够隐藏在CNS中。 高剂量或鞘内化疗（进入脑脊液）的全身化疗能够到达CNS中的白血病细胞。 有时也给予大脑外部放射治疗。

除了用于杀死身体其他部分中的白血病细胞的治疗之外，还给予这些治疗。 所有ALL患儿均接受CNS指导治疗，作为诱导治疗和巩固/强化治疗的一部分，有时在维持治疗期间。

如果白血病细胞扩散到睾丸，治疗包括高剂量的全身化疗，有时还包括放射治疗。

新型治疗方法正在临床试验中进行测试。

本摘要部分描述了临床试验中正在研究的治疗方法。 它可能没有提及正在研究的每种新疗法。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法

CAR T细胞疗法是一种免疫疗法，可改变患者的T细胞（一种免疫系统细胞），因此它们会攻击癌细胞表面的某些蛋白质。 从患者体内取出T细胞，在实验室中将特殊受体添加到其表面。 改变的细胞称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞。 CAR T细胞在实验室中生长并通过输注给予患者。 CAR T细胞在患者的血液中繁殖并攻击癌细胞。 正在研究CAR T细胞疗法治疗已经复发（再次）的儿童ALL。

患者可能想考虑参加临床试验。

对于一些患者，参加临床试验可能是最好的治疗选择。 临床试验是癌症研究过程的一部分。 进行临床试验以确定新的癌症治疗是否安全有效或优于标准治疗。

今天许多针对癌症的标准治疗都是基于早期的临床试验。 参加临床试验的患者可以接受标准治疗，或者是第一批接受新治疗的患者。

参与临床试验的患者也有助于改善癌症在未来的治疗方式。 即使临床试验没有导致有效的新疗法，他们也经常回答重要问题并帮助推动研究向前发展。

患者可以在开始癌症治疗之前，期间或之后进入临床试验。

一些临床试验仅包括尚未接受治疗的患者。 其他试验为癌症未得到改善的患者进行了治疗。 还有一些临床试验可以测试阻止癌症复发（回归）或减少癌症治疗副作用的新方法。

临床试验正在全国许多地方进行。

可能需要进行后续测试。

可以重复进行一些诊断癌症或找出癌症阶段的测试。 将重复一些测试以查看治疗效果如何。 关于是否继续，改变或停止治疗的决定可以基于这些测试的结果。

治疗结束后，有些测试将不时继续进行。 这些测试的结果可以显示您的病情是否已经改变或癌症是否复发（回来）。 这些测试有时称为后续测试或检查。

在治疗的所有阶段进行骨髓抽吸和活组织检查，以了解治疗效果如何。

儿童急性淋巴细胞白血病的治疗方案

新诊断的儿童急性淋巴细胞白血病（标准风险）

在缓解诱导，巩固/强化和维持阶段期间治疗标准风险儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）总是包括联合化疗。 当缓解诱导治疗后儿童处于缓解期时，可以使用来自供体的干细胞进行干细胞移植。 当缓解诱导治疗后儿童没有缓解时，进一步治疗通常与给予高风险ALL的儿童相同。

鞘内化疗用于预防白血病细胞向脑和脊髓的扩散。

在标准风险ALL的临床试验中研究的治疗包括新的化疗方案。

新诊断的儿童急性淋巴细胞白血病（高风险）

在缓解诱导，巩固/强化和维持阶段期间治疗高风险儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）总是包括联合化疗。 高风险ALL组儿童接受更多抗癌药物和更高剂量的抗癌药物，特别是在巩固/强化期，与标准风险组儿童相比。

鞘内和全身化疗用于预防或治疗白血病细胞向脑和脊髓的扩散。 有时也给予大脑放射治疗。

在高风险ALL的临床试验中研究的治疗包括有或没有靶向治疗或干细胞移植的新化疗方案。

新诊断的儿童急性淋巴细胞白血病（极高风险）

在缓解诱导，巩固/强化和维持阶段期间治疗非常高风险的儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）总是包括联合化疗。 高风险ALL组儿童的抗癌药物含量高于高危组儿童。 目前尚不清楚首次缓解期间的干细胞移植是否有助于儿童延长寿命。

鞘内和全身化疗用于预防或治疗白血病细胞向脑和脊髓的扩散。 有时也给予大脑放射治疗。

在针对极高风险ALL的临床试验中研究的治疗包括有或没有靶向治疗的新化疗方案。

新诊断的儿童急性淋巴细胞白血病（特殊群体）

T细胞儿童急性淋巴细胞白血病

在缓解诱导，巩固/强化和维持阶段期间治疗T细胞儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）总是包括联合化疗。 与新诊断的标准风险组儿童相比，T细胞ALL儿童接受的抗癌药物和抗癌药物剂量更高。

鞘内和全身化疗用于预防白血病细胞向脑和脊髓的扩散。 有时也给予大脑放射治疗。

在T细胞ALL的临床试验中研究的治疗包括新的抗癌剂和化疗方案，有或没有靶向治疗。

婴儿全部

在缓解诱导，巩固/强化和维持阶段期间用ALL治疗婴儿总是包括联合化疗。 与标准风险组中1岁及以上的儿童相比，ALL患有不同的抗癌药物和更高剂量的抗癌药物。 目前尚不清楚首次缓解期间的干细胞移植是否有助于儿童延长寿命。

鞘内和全身化疗用于预防白血病细胞向脑和脊髓的扩散。

在ALL患儿的临床试验中研究的治疗方法包括：

• 一项化疗的临床试验，随后是供体干细胞移植治疗婴儿的某些基因改变。

10岁以上儿童和所有青少年和青少年

在缓解诱导，巩固/强化和维持阶段，儿童和青少年（10岁及以上）的ALL治疗总是包括联合化疗。 与标准风险组的儿童相比，10岁及以上的儿童和ALL的青少年接受更多的抗癌药物和更高剂量的抗癌药物。

鞘内和全身化疗用于预防白血病细胞向脑和脊髓的扩散。 有时也给予大脑放射治疗。

在10岁及以上儿童和ALL青少年的临床试验中研究的治疗包括新的抗癌剂和化疗方案，有或没有靶向治疗。

费城染色体阳性ALL

在缓解诱导，巩固/强化和维持阶段期间治疗费城染色体阳性儿童ALL可包括以下内容：

• 使用来自供体的干细胞进行或不进行干细胞移植的酪氨酸激酶抑制剂（甲磺酸伊马替尼）的联合化疗和靶向治疗。

难治性儿童急性淋巴细胞白血病

对难治性儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗没有标准治疗方法。

在难治性儿童ALL的临床试验中研究的一些治疗方法包括：

• 靶向治疗（blinatumomab或inotuzumab）。
• 嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。

儿童期急性淋巴细胞白血病复发

回归骨髓的复发儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的标准治疗可能包括：

• 联合化疗。
• 有或没有全身照射的化学疗法，然后使用来自供体的干细胞进行干细胞移植。

在骨髓外返回的复发儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的标准治疗可能包括以下内容：

• 全身化疗和鞘内化疗，对大脑和/或脊髓进行放射治疗，仅用于脑部和脊髓。
• 针对癌症的联合化疗和放射疗法仅在睾丸中发现。
• 干细胞移植用于在大脑和/或脊髓中复发的癌症。

在复发儿童ALL的临床试验中研究的一些治疗方法包括：

• 新型抗癌药物和新型联合化疗方案。
• 联合化疗和新型靶向治疗（blinatumomab或inotuzumab）。
• 嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。

儿童和青少年可能在治疗急性淋巴细胞白血病后出现数月或数年的治疗相关副作用。

定期的后续考试非常重要。 治疗结束后很久就会引起副作用。 这些被称为后期效应。

癌症治疗的后期影响可能包括：

• 身体问题，包括心脏，血管，肝脏或骨骼的问题，以及生育能力。 当使用称为蒽环类抗生素的化疗药物给予右雷佐生时，可降低晚期心脏病的风险。
• 情绪，感受，思考，学习或记忆的变化。 接受过大脑放射治疗的4岁以下儿童发生这些影响的风险较高。
• 第二种癌症（新型癌症）或其他疾病，如脑肿瘤，甲状腺癌，急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征。

可以治疗或控制一些晚期效应。 与您孩子的医生讨论一些治疗可能导致的晚期效果非常重要。

童年待遇通常有三个阶段。

儿童ALL的治疗分阶段进行：

• 缓解诱导：这是治疗的第一阶段。 目标是杀死血液和骨髓中的白血病细胞。 这使白血病得以缓解。
• 巩固/强化：这是治疗的第二阶段。 一旦白血病缓解，它就开始了。 巩固/强化治疗的目标是杀死留在体内并可能导致复发的任何白血病细胞。
• 维护：这是治疗的第三阶段。 目标是杀死可能再生并导致复发的任何剩余的白血病细胞。 通常，癌症治疗的剂量低于缓解诱导和巩固/强化阶段期间使用的剂量。 在维持治疗期间不按照医生的要求服用药物会增加癌症复发的机会。 这也称为持续治疗阶段。

使用四种标准处理：

化疗

化疗是一种癌症治疗方法，它通过杀死细胞或阻止细胞分裂来使用药物来阻止癌细胞的生长。 当通过口服或注入静脉或肌肉进行化疗时，药物进入血液并且可以到达全身的癌细胞（全身化学疗法）。 当化疗直接放入脑脊液（鞘内），器官或腹腔等体腔时，药物主要影响这些区域的癌细胞（区域化疗）。 联合化疗是使用一种以上抗癌药物的治疗。

化疗的方式取决于孩子的风险组。 与标准风险ALL患儿相比，高风险ALL儿童接受的抗癌药物和抗癌药物剂量更高。 鞘内化疗可用于治疗已经扩散或可能扩散到脑和脊髓的儿童ALL。

放射治疗

放射疗法是一种癌症治疗方法，它使用高能X射线或其他类型的放射线来杀死癌细胞或防止癌细胞生长。 放射治疗有两种类型。

• 外部放射疗法使用身体外的机器向癌症发送辐射。
• 内部放射治疗使用密封在针，种子，线或导管中的放射性物质，其直接放置在癌症中或癌症附近。

放射治疗的方式取决于所治疗的癌症类型。 外部放射疗法可用于治疗已经扩散或可能扩散到脑，脊髓或睾丸的儿童ALL。 它也可用于制备干细胞移植的骨髓。

干细胞移植化疗

干细胞移植是一种给予高剂量化学疗法和有时全身照射的方法，然后替换由癌症治疗破坏的血液形成细胞。 从供体的血液或骨髓中除去干细胞（未成熟​​的血细胞）。 在患者接受治疗后，通过输注将供体的干细胞给予患者。 这些再灌注的干细胞生长（并恢复）患者的血细胞。 干细胞供体不必与患者相关。

干细胞移植很少用作ALL患儿和青少年的初始治疗。 它更常用作ALL复发治疗的一部分（治疗后回来）。

有针对性的治疗

靶向治疗是一种使用药物或其他物质来识别和攻击特定癌细胞而不伤害正常细胞的治疗方法。

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是阻断酪氨酸激酶的靶向治疗药物，酪氨酸激酶会导致干细胞变得比身体需要更多的白细胞或母细胞。 甲磺酸伊马替尼是一种TKI，用于治疗患有费城染色体阳性ALL的儿童。 达沙替尼和ruxolitinib是正在研究治疗新诊断的高风险ALL的TKIs。

单克隆抗体疗法是一种癌症治疗方法，它使用实验室制造的抗体，来自单一类型的免疫系统细胞。 这些抗体可以识别癌细胞上的物质或可能有助于癌细胞生长的正常物质。 抗体附着在物质上并杀死癌细胞，阻止它们的生长，或阻止它们扩散。 通过输注给予单克隆抗体。 它们可以单独使用，也可以直接将药物，毒素或放射性物质带到癌细胞中。 Blinatumomab和inotuzumab是用于治疗难治性儿童ALL的单克隆抗体。

在儿童ALL的治疗中也正在研究新的靶向疗法。